激 素 类 药 物 临 床 应 用 指 导 原 则第一章 ? 肾上腺皮质激素【概述】一、来源肾上腺由皮质和髓质组成。肾上腺皮质组织从外向内依次为球状带、束状带和网状带。由于各带所表达的酶系不同,故合成和分泌的激素也不同: 球状带分泌盐皮质激素,束状带和网状带主要分泌糖皮质激素和少量的性激素,上述激素总称为肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)。肾上腺皮质细胞主要利用血循环中的胆固醇合成肾上腺皮质激素。此类激素为环戊烷多氢菲的衍生物,属于类固醇激素(甾体激素)。糖皮质激素和盐皮质激素是21 个碳原子的甾体,而雄激素含 19 个碳原子,雌激素含18 个碳原子。通常所指的肾上腺皮质激素为糖皮质激素和盐皮质激素。二、生理作用肾上腺皮质激素的主要生理作用有:1.糖皮质激素:糖皮质激素的作用广泛而复杂,且随浓度不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程,超生理浓度的糖皮质激素还有抗炎、抗免疫等药理作用。(1)糖代谢: 糖皮质激素是机体调节糖代谢的重要激素之一,主要通过以下机制升高血糖:①抑制外周组织对葡萄糖的利用;②增加肝葡萄糖异生作用,使葡萄糖产生增多,一方面诱导糖异生的酶系,同时又促进蛋白质和脂肪分解、糖酵解,提供糖异生所需底物;③促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量;④减慢葡萄糖氧化分解过程。因此, 糖皮质激素过多时可出现类固醇性糖尿病;而缺乏时则可发生低血糖。(2)蛋白质代谢:糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢,抑制蛋白质的合成, 导致负氮平衡。 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长发育。(3)脂肪代谢:糖皮质激素可直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解,增加血中游离脂肪酸的含量;同时因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌, 促进脂肪合成,使体内总的脂肪量增多。超生理浓度的糖皮质激素可改变体脂的分布,形成满月脸和向心性肥胖。(4)水和电解质代谢:生理浓度的皮质醇可通过糖皮质激素受体促进钠的再吸收和钾、钙、磷排泌,起到保钠排钾作用,但此为较弱的盐皮质激素样作用。皮质醇过多时可使11b- 羟类固醇脱氢酶的结合能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失。糖皮质激素引起钾丢失的另一个原因是组织蛋白质分解增强,钾从细胞内释出。2.盐皮质激素:肾上腺盐皮质激素主要包括醛固酮、...