国家自然科学基金项目申请书范文[医学领域]

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 申 请 书 （ 一）立项依据与研究内容（ 4000-8000 字）： 1．项目的立项依据 细 胞 增 殖 和 凋 亡 (apoptosis)调 节 失 控 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 密 切 相 关 ， 以 促 进 肿 瘤 细 胞 凋 亡 为 策略 的 肿 瘤 生 物 治 疗 倍 受 国 内 外 学 者 的 重 视 。 1997 年 Ambrosini 等 发 现 su rv iv in 基 因 是 一 种 独 特的 凋 亡 抑 制 基 因 ， 表 达 于 几 乎 所 有 人 类 的 肿 瘤 组 织 ， 但 在 分 化 的 正 常 组 织 中 沉 默 [1-3]。 Su rv iv in的 表 达 可 显 著 抑 制 肿 瘤 细 胞 凋 亡 [4]。 由 于 su rv iv in 在 肿 瘤 细 胞 高 表 达 及 促 进 细 胞 增 殖 和 抗 凋 亡的 双 重 作 用 ， 设 计 以 su rv iv in 为 靶 点 ， 使 其 沉 默 进 行 抗 肿 瘤 治 疗 ， 可 促 进 肿 瘤 细 胞 凋 亡 ， 同 时抑 制 肿 瘤 细 胞 浸 润 并 增 强 其 对 放 化 疗 的 敏 感 性 。 最 近 ， 国 外 学 者 及 本 实 验 室 采 用 基 因 阻 遏 技 术如 反 义 技 术 等 抑 制 su rv iv in 的 表 达 ， 可 直 接 促 进 白血病细 胞 及 部分 实 体肿 瘤 细 胞 凋 亡 [5， 6]。 而肿瘤 细 胞 的 彻底清除最 终有 赖于 机体的 特 异性 免疫应答， 由 于 大多数肿 瘤 抗 原以 及 凋 亡 的 肿 瘤 细胞 免疫原性 较弱， 不能诱导机体产生 有 效的 抗 肿 瘤 免疫应答。 故抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 与 促 进 肿 瘤细 胞 凋 亡 的 治 疗 策 略 均难以 彻底清除机体内 的 肿 瘤 细 胞 。 因 此， 在 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 与 诱导肿瘤 细 胞 凋 亡 的 同 时 ， 如 何增 强 其 免疫原性 ， 诱导机体对 肿 瘤 的 特 异性 免疫应答， 达 到彻底清除残留肿 瘤 细 胞 或微小转移病灶是 值得探索的 课题。 热休克蛋白（HSP）作 为 分 子伴侣与 正 常 的 组 织 细 胞 肽形成的 复合物 不引起免疫应答， 但可 结合各种 突变了的 肿 瘤 抗 原肽， 且能够将其 有 效的 进 行 提呈， 诱导CD8+...