第九章 甾体激素类药物的分析1
基本结构与分类一、结构特点天然和人工合成品的甾体激素,均具有环戊烷骈多氢菲母核
结构特点: A 环,多为脂环,且C4/C5 间有双键,并与 C3 酮基共轭,称为 α,β-不饱和酮,标记为 Δ4-3-酮;少数为苯环; C3,可能有酮基或羟基; C10、C13,多数为角甲基,少数C10无角甲基; C11,可能有酮基或羟基; C17,可能有羟基、酮基、甲酮基、 α-醇酮基、甲基、乙炔基等;人工合成的甾体激素,有些在C6或 C9上引入卤素, C16上引入甲基、羟基,以及具有C1/C2 双键等;有些取代基是 α 型(用虚线表示),有些是β 型(用实线表示)
二、分类肾上腺皮质激素和性激素两大类
性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、 孕激素、雌激素等
肾上腺皮质激素天然和人工合成的肾上腺皮质激素(简称皮质激素)均可视为皮质酮的衍生物,如可的松、波尼松、地塞米松等
C21-羟基所形成的酯类(常见为醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯),肌注时延长作用时间
有时为了增加其水溶性,常作成钠盐,如BP(1993)、 JP(13)及USP(23)收载的氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等
结构特点:有 21 个 C 原子;A 环,具有 Δ4-3-酮; C17,有 α-醇酮基,并多数为α-羟基;C10、C13,有角甲基; C11,有羟基或酮基; 其它,有些皮质激素具有Δ1,6α、9α 卤素, 16α 羟基, 6α、12α、16α、16β 甲基等
(二)雄性激素及蛋白同化激素临床常用睾酮的衍生物,如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等;蛋白同化激素有苯丙酸诺龙
结构特点:雄性激素母核具有19 个 C 原子;蛋白同化激素母核具有18 个 C 原子(C10上无角甲基); A 环,具有 Δ4-3-酮;C17,无侧链,多数是一个β-羟基,有些是它形成的酯,有些具有α-甲基