地中海贫血的诊治地中海贫血Thalassemia一、定义地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时正常成人型Hb（HbA：22）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。二、名字由来1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例,由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血”。常见先天缺陷病以下5种常见先天缺陷病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位1.先天性心脏病2.神经血管缺陷3.血红蛋白病4.唐氏综合征（先天愚型）5.G-6-PD缺乏症（蚕豆病）地中海贫血:常染色体隐性遗传病β地贫患者，纯合子地中海贫血危害，、贫血骨骼畸形多脏器损伤组织供氧不足，功能衰退，危及生命促进机体造血组织缺氧损伤消化系统过度吸收铁铁过度沉淀引起器官功能衰竭而死亡骨髓过度造血骨板变薄，骨质疏松地中海贫血分型β地中海贫血α地中海贫血静止型标准型中间型重型轻型中间型重型δ地中海贫血δβ地中海贫血地中海贫血的临床类型及特点轻型（微型）：也可以被称为地贫基因携带者，带有地中海贫血的遗传特性。通常没有明显的症状，过正常的生活，可能出现轻微的贫血症状。一般在调查家族史时被发现。中间型：由血红蛋白链减少引起，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。患者大多可存活至成年。重型（Cooley贫血症）：导致非常严重甚至致命的贫血症。需要经常输血治疗，但会导致铁负荷过重，需要通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭。一、地中海贫血的发病机理血红蛋白的构成血红蛋白由血红素和珠蛋白组成，每个珠蛋白含有四条肽链。每条肽链结合一个血红素，构成一个血红蛋白单体，人体血红蛋白分子就是4个Hb单体聚合成四聚体。只有由两条类肽链和两条非链组成的四聚体才是最稳定的。由于珠蛋白链的合成在个体发育阶段有规律地演变，因此各种血红蛋白在人体发育的不同阶段，呈现不同的比例。αβγ出生-3-6365025HbF（α2γ2）初生占70%-75%6-12月<2%逐渐达成人水平HbA（α2β2）初生占5%-10%6-12月占95%以上HbA2（α2δ2）初生<1%12个月2%-3%δ二、地中海贫血发生机制•地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成障碍，造成珠蛋白链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。•根据合成障碍的肽链不同可把地中海贫血分为α和β地中海贫血两大类，此外还有少见的δβ和γβ地中海贫血。二、地中海贫血的分子机制常染色体隐性遗传病致病基因：α地贫-α珠蛋白基因（16p13.3）β地贫-珠蛋白基因（11p15.3）突变纯合子：重型地贫-致死中间型地贫-致残病理学基础：α/β链比例失衡•1.HbEβ26（G→A）•2.HbSβ6（谷→缬）黑人多见，血液粘度升高，血管容易梗阻，红细胞成镰刀形。心梗、一过性剧痛•3.HbCβ6（谷→赖）•纯合子表现轻度溶血性贫血伴肝脾肿大•4.HbM（遗传性高铁血红蛋白症，常显）•氨基酸的改变影响了铁原子与血红素的结合，铁呈高铁状态，携氧功能下降。•α58（组→酪）β58（组→酪）β63（缬→谷）•α87（组→酪）β92（组→酪）地中海贫血的分子基础异常血红蛋白病三、地中海贫血的病理生理一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的生物合成降低--贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏–无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血--继发性铁负荷增多症地中海贫血发生机制•地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成障碍，造成珠蛋白链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。•根据合成障碍的肽链不同可把地中海贫血分为α和β地中海贫血两大类，此外还有少见的δβ和γβ地中海贫血。四、地中海贫血的主要类型α地贫由于α珠蛋白基因的缺陷导致α珠蛋白链合成障碍所引起的溶血性贫血。人类α珠蛋白基因（简称α基因）位于16...
