第四十七章抗恶性肿瘤药南京医科大学药理学系抗恶性肿瘤药的分类•根据药物化学结构和来源•根据抗肿瘤作用的生化机制•根据药物作用的周期活时相特异性一）根据药物化学结构和来源1、烷化剂2、抗代谢物3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物药5、激素6、其他二）根据抗肿瘤作用的生化机制1、干扰核酸生物合成的药物2、破坏DNA结构和功能的药物3、嵌入DNA干扰转录阻止RNA合成的药物4、影响蛋白质合成与功能的药物5、影响激素平衡的药物1.周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents，CCNSA）2.周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞三）根据药物作用的周期或时相特异性抗肿瘤作用的生化机制及分类一、干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如5-氟尿嘧啶等③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如6-巯嘌呤等④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲⑤抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷二、破坏DNA结构和功能的药物烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等四、影响蛋白质合成的药物①影响纺锤丝的形成和功能长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶五、影响激素平衡抑制肿瘤的药物肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬抗肿瘤作用的细胞生物学机制•增殖细胞群不断按指数分裂增殖生长比率（growthfraction,GF）增殖cell群/全部肿瘤cell•静止细胞（G0）群肿瘤复发的根源•无增殖能力细胞群1.周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents，CCNSA）杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物•特点：剂量依赖性•作用靶点：DNA分子本身2.周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞•抗代谢药对S期作用显著•植物药主要作用于M期•特点：给药时机依赖性•作用靶点：DNA合成所需的各种酶常用的抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药1.与二氢叶酸还原酶结合，使5，10-甲撑四氢叶酸不足，dTMP合成受阻2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌•不良反应1.骨髓抑制2.口腔及肠道粘膜损害大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP甲基化为dTMP，抑制DNA的合成2.转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入RNA中干扰蛋白质合成3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好•不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制、脱发、共济失调等6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效•不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制；3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）•作用特点：1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤•不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应阿糖胞苷（cytarabine,AraC）作用特点：1.在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制2.急性粒细胞或单核细胞白血病•不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应二、破坏DNA结构和功能的药物（一）烷化剂（alkylatingagents）•具有活泼的烷化基团•与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂•在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应二、破坏DNA...
