有机立体化学南开周其林Slid8

1 第八章 不对称合成 8 .1 概述 香芹酮 (Carvone) OO (R)-, 薄荷味 (S)-, 臭蒿味 健康糖 (Aspartame) HO2CHNCO2CH3ONH2CH2PhHO2CHNCO2CH3ONH2CH2Ph (S,S)-, 甜味 (S,R)-, 苦味 2 反应停 (Thalidomide) NOONHOONOONHOO (S)-, 致畸 ( R)-, 不致畸 8.1.1 光学活性化合物的制备方法 (1) 从天然资源中分离 (2) 拆分 (3) 酶及微生物合成 (4) 不对称合成：按照Morrison 等人的定义不对称合成是指“这样一个过程，前手性的单元变成手性单元，生成不等量的立体异构体。这个单元可以是整个分子，也可以是分子中的一部分”。近年来不对称合成得到了飞速的发展，被认为是有机化学在过去三十年里的最伟大成就之一。 3 8.1.2 不对称合成的概念和方法 如果一个分子中有n 个不对称元素，那么理论上该分子就有2n 个立体异构体。假如在合成这个化合物的各步反应中没有任何的立体控制，合成出来的将是一堆混合物，毫无用处。因此，发展手性化合物的立体控制合成方法是研究不对称合成的首要任务。 (1) 立体选择性合成 (2) 立体专一性合成和立体专一性反应 (3) 前手性 4 前手性中心 CBrClHaHb[D][D]CBrClDHbCBrClHaD(S)(R)pro Rpro S 前手性面 PhOHSi faceRe faceNu -Re face attackPhH-O NuSi face attackNu -PhHNuO- 5 (4) 非对映选择性合成和对映选择性合成： OLAHOH＋OH90.29.8 Face differentiation R'R"XH2R'R"HXH Topos differentiation YR'R"YH"R'R"H'H" 6 Stereoisomer differentiation YR'R"XHR'R"HX+R'R"XHR'R"HY+YR'R"XHR'R"HX+R'R"HY 不对称合成的分类： 手性底物手性产物非手性试剂前手性底物手性产物手性产物前手性底物手性试剂手性催化剂 成功的不对称合成必需具备以下条件：(i) 具有较高的对映选择性；(ii) 手性辅基或催化剂 7 要容易制备或者容易再生；(iii) R 和S两个构型的化合物最好都可以合成。 8 8 .2 分子内手性诱导的不对称合成（底物控制） 手性底物手性产物非手性试剂 8 .2 .1 烯醇盐的不对称烷基化反应 R1R2OBaseR1R2O-E+R1R2OE* 9 分子内手性转移 XMORE+RR+XOCEECOXmajorminor RRXXOMOMEEXEEX 10 例一 (ref. 1) CO2MeLDAMeI+CO2MeMeO2C95 : 5 例二 (ref. 2) OLiLiOBu tRXBu tCO2HR+Bu tRHO2CRX = MeI 45 55RX = EtBr 88 12RX = PriBr 93 7 1 1 螯合增强的分子内手性转移 R1OROOLiLDAR1OROOLiLiE+...