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第一节癫痫及临床分类第二节抗癫痫药第三节抗惊厥药重点难点熟悉了解掌握苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。癫痫的发病机制。癫痫主要发作类型、临床特征。癫痫及临床分类第一节癫痫的定义癫痫(epilepsy)是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电,并向周围组织扩散,导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。由于异常高频放电神经元发生部位及扩散范围的不同,临床则表现出不同程度的短暂运动、感觉、意识及精神异常,反复发作。癫痫药理学(第9版)癫痫的分类局限性发作:大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作,只表现大脑局部功能紊乱的症状。(1)单纯性局限性发作(局灶性癫痫)。(2)复合性局限性发作(神经运动性发作)。全身性发作:异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。最常见的为:(1)失神性发作:分典型和非典型发作。典型发作也称小发作。(2)强直-阵挛性发作(大发作)。(3)肌阵挛性发作。(4)癫痫持续状态。药理学(第9版)根据发作时的症状主要分为以下几种类型:抗癫痫药第二节一、抗癫痫药作用机制药理学(第9版)1.抗癫痫药(anti-epilepticdrugs)指用于防治癫痫发作的药物。2.抗癫痫药的作用方式①抑制病灶神经元异常过度放电;②阻止病灶异常放电向周围正常神经组织扩散。药理学(第9版)①增强γ-氨基丁酸的作用,拮抗兴奋性氨基酸的作用;②干扰Na+、Ca2+、K+等离子通道,发挥膜稳定作用。3.抗癫痫药的作用机制药理学(第9版)苯妥英钠(phenytoinsodium)二、常用抗癫痫药(一)药理作用及机制不能抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止其向正常脑组织扩散。阻断Na+通道,阻断L、N型钙离子通道,使神经细胞膜稳定,降低兴奋性,而阻止异常放电的扩散。又称大仑丁(dilantin)是1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药。(二)体内过程口服吸收慢,不规则,个体差异大;3~12小时达高峰,蛋白结合率85%~90%;肝代谢,肾排。为肝药酶诱导剂。消除特点:<10μg/ml时,一级动力学(等比)。>10μg/ml时,零级动力学(等量)。药理学(第9版)1.抗癫痫(三)临床应用药理学(第9版)大发作、局限性发作——首选;精神运动性发作较好,静脉注射——持续状态。小发作(失神发作)——无效。2.外周神经痛三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛。3.抗心律失常1.局部刺激口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状;静脉注射可发生静脉炎。2.牙龈增生多见于儿童和青少年,发生率约20%,一般停药3~6个月后可自行消退。3.神经系统反应过量中毒出现眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。(四)不良反应及注意事项药理学(第9版)药理学(第9版)4.血液系统反应抑制叶酸的吸收并加速其代谢,以及抑制二氢叶酸还原酶活性,长期用药可致巨幼红细胞性贫血。宜用甲酰四氢叶酸防治。5.骨骼系统反应诱导肝药酶而加速维生素D代谢,可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6.过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。7.其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎,故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧,甚至诱发癫痫持续状态。(五)药物相互作用药理学(第9版)1.保泰松、苯二氮䓬类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药等可与本品竞争血浆蛋白的结合部位,使本品游离型血药浓度增加。2.异烟肼、氯霉素等通过抑制肝药酶可提高本品的血药浓度。3.苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用加速本品的代谢而降低其血药浓度和药效。药理学(第9版)卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪,20世纪60年代开始用于治疗癫痫。(一)药理作用及机制作用机制类似苯妥英钠。治疗浓度时能阻滞Na+通道,降低细胞兴奋性;也可抑制T型Ca2+通道,抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。(二)临床应用药理学(第9版)单纯性局限性发作和大发作——首选;复合性局限性发作和小发作也有效;治疗外周神经痛,疗效优于苯妥英钠;,强的抗抑郁作用,对躁郁症有效。药理学(第9版)(三)...

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