自身免疫性脑炎的诊疗进展及病例分享上海交通大学附属第六人民医院付剑亮脑病脑炎自身免疫性脑炎(AE,10-20%)副肿瘤性AE副肿瘤性边缘性脑炎脑实质弥漫性或多发性炎性病变导致的神经功能障碍自身免疫机制介导的脑炎AE合并相关肿瘤副肿瘤AE中符合边缘性脑炎的特点•自身免疫性脑炎(AutoimmuneEncephalitis，AE）：机体免疫系统对神经元抗原成分的异常免疫反应所致的中枢神经系统炎性疾病［1］。1•研究历史最早可追溯到Corsellis等［2］于1968年提出的“边缘性脑炎（LE）”概念，认为该病最常见的原因是肿瘤，患者多预后不良。2•此后，位于细胞内的肿瘤神经元抗原、细胞表面的突触受体相关抗原陆续被发现，打破了先前认为的边缘性脑炎一定与肿瘤相关的观念［3］。3自身免疫性脑炎的概念[1]LancetNeurol,2016,15:391404.⁃[2]Brain,1968,91:481496.⁃[3]JNeurol.2019Oct26.111122222胶质细胞表面抗原相关抗体其它自身免疫疾病相关脑炎1神经元表面离子通道蛋白受体2神经元表面突触蛋白受体自身免疫性脑炎的分类•Vitaliani等［1］最早报告4例自身免疫性脑炎病例，其共同特征是女性、严重精神症状、进行性认知功能障碍和中枢性低通气，而且4例患者均存在畸胎瘤，故称为畸胎瘤相关性脑炎。2005年•Dalmau等［2］确定此类患者均表达抗海马神经元胞膜表面NMDAR之NR1/NR2功能阈抗体，进而提出“抗NMDAR脑炎”的概念，占AE的80%。2008年•Dalmau等［3］报道了3年内100例病人，说明该病不是一种罕见疾病。绝大部分抗NMDAR脑炎患者均表现为快速进展的认知功能障碍和精神行为异常；2011年[1]AnnNeurol,2005,58:594604.⁃[2]LancetNeurol,2008,7:10911098.⁃[3]LancetNeurol2011;10:63–74.自身免疫性脑炎的认识•MandelBrehm⁃等［1］在NEnglJMed发表一组全新的自身免疫性脑炎抗体——精原细胞瘤相关副肿瘤性脑炎中的抗Kelch样蛋白11（KLHL11）抗体，抗KLHL11脑炎患者的临床特点是脑干脑炎和共济失调、抗Ma2抗体阴性、免疫治疗有效。2019年•KLHL11是参与泛素化的E3泛素连接酶复合体成员，与副肿瘤性小脑变性抗Yo抗体介导的神经损伤相似，KLHL11IgG⁃可以作为细胞毒性T细胞替代标志物，介导T细胞受体（TCR）识别KLHL11肽的损伤2019年•临床实践约1/3患者所谓“抗体阴性”的自身免疫性脑炎病例，符合GrausF等[2]提出的抗体阴性自身免疫性脑炎的诊断标准；2016年[1]NEnglJMed,2019,381:4754.⁃[2]LancetNeurol,2016,15:391404.⁃不断拓宽的自身抗体谱•抗NMDAR脑炎常见：发热、头痛；•抗NMDAR脑炎可发生于单纯疱疹病毒性脑炎等CNS病毒感染之后。前驱症状与事件•意识水平下降与昏迷；•精神行为异常、认知障碍、近记忆力下降；•言语障碍；高级功能•运动障碍与不自主运动：肢体震颤、角弓反张；•癫痫发作；•自主神经功能障碍：窦速、窦缓、中枢性发热等；运动症状等自身免疫性脑炎的表现中国自身免疫性脑炎诊治专家共识。中华神经科杂志，2017,50（2）:91-98•可有各种形式，包括、失眠、嗜睡、睡眠觉醒周期紊乱；睡眠障碍•相对少见，包括共济失调、复视、肢体瘫痪；CNS局灶性损害•抗CASPR2抗体相关的Morvan’ssyndrome可见神经性肌强直等周围神经兴奋性增高的表现；•抗GABABR相关边缘性脑炎可见肌无力综合征。周围神经和神经肌肉接头受累自身免疫性脑炎的表现中国自身免疫性脑炎诊治专家共识。中华神经科杂志，2017,50（2）:91-98自身免疫性脑炎的诊断临床表现神经影像电生理实验室检查诊断AE的临床评估程序•性别、年龄、职业、居住地、动物接触史•基础疾病、肿瘤病史、手术史、疫苗接触史、免疫状态•现病史：起病时间、病程时相特点、主要症状与伴随症状、系统性症状病史•神经科体征：高级神经功能、脑干、小脑、锥体外系体征和脑膜刺激征等局灶性体征、一般内科体征•临床评分：改良Rankin评分、格拉斯哥昏迷评分体征•血常规、生化、红细胞沉降率、甲状腺功能、抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗核抗体等血液检查•胸片、胸部CT、盆腔CT和（或）超声、睾丸超声X线超声AE的临床评估程序•脑电图（含蝶骨电极、视频脑电图）•必要时行同步视频多导睡眠图脑电图•头MRI...
