他汀治疗动脉粥样硬化的他汀治疗动脉粥样硬化的进展进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展一一,,胆固醇与动脉粥样硬化新认识二二,,他汀与心脑血管事件他汀与心脑血管事件三三,,他汀强化调脂的理念他汀强化调脂的理念四四,,他汀调脂与斑块稳定他汀调脂与斑块稳定,AS,AS进展的阻断或逆转进展的阻断或逆转五五,,他汀调脂治疗他汀调脂治疗的危险分层策略六,胆固醇与脑卒中胆固醇与脑卒中,,及他汀的作用及他汀的作用血浆脂蛋白分类(超速离心法)血浆脂蛋白分类(超速离心法)胆固醇与动脉粥样硬化学说胆固醇与动脉粥样硬化学说•1841年,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇
•1907年前苏联的病理学家首次提出:胆固醇与AS直接相关
•1913年Antischkow和Chalatow首次证实:给兔喂胆固醇,可在短时间内产生AS
LDLLDL与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化•LDL颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层
•巨噬细胞摄入LDL,变成泡沫细胞,后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池)
因果性危险因素的确立因果性危险因素的确立•相关性强:相对危险度(RR)>2;或比值比(OR)>3•有剂量-效应关系•时相顺序确切•生物学依据充分•不同的研究中,结论一致•真正源于人体试验动脉粥样硬化动脉粥样硬化::进展性系统性进展性系统性疾病疾病CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol
LibbyP
Circulation
2001;104:365-372;RossR
NEnglJMed
1999;340:115-126
单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形