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glp1简介

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自上世纪60 年代发现胰高血糖素样肽-1(简称GLP-1)以来,对GLP-1 的研究层出不穷。GLP-1 早期研究主要聚焦GLP-1 的肠促胰素概念及其直接的生物效应,而最近GLP-1研究逐步深入到GLP-1作为神经递质在中枢调控中的作用及其代谢产物如GLP-1(9-36)对其生理作用的承接。本栏汇总了GLP-1 生理作用和机制研究的最新进展,以丰富我们对GLP-1 的全面理解。GLP-1 的分泌和表达GLP-1 由胰高血糖素原基因表达,肠粘膜L 细胞、胰岛α细胞、及神经元均有该基因存在。胰岛α细胞中胰高血糖素原基因表达的主要产物是胰高血糖素(glucagon),而肠道 L 细胞和神经元中胰高血糖素原基因的表达产物是 GLP-1(glucagon-likepeptide1)。GLP-1 有两种生物活性形式,分别为GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺,GLP-1 约80%的循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺。GLP-1 作为肠促胰素的概念广为所知:肠道 L 细胞分泌的,具有葡萄糖依赖的胰岛素促泌作用、抑制胰高血糖素分泌、刺激β细胞增殖分化和抑制β细胞凋亡、抑制食欲及摄食、延缓胃排空,能恢复 2 型糖尿病患者受损“肠促胰素效应”,是一类新型的糖尿病治疗药物。中枢神经系统(CNS)分泌的GLP-1:早在1990 年Liu 等人借助放射免疫法证实在啮齿动物的下丘脑和脑干内存在高浓度的GLP-1,之后的研究证实在脑干和孤束核能够表达GLP-1(1)。GLP-1 受体也在中枢神经系统广泛表达,在嗅球、额叶皮层、伏隔核、隔核、杏仁核和海马等都有分布(1)。Huiyuan Zheng 等人的最新研究也证实人延髓中存在GLP-1的阳性神经元(2)。作为神经递质存在的GLP-1,可能通过脑-肠-GLP 轴的形式参与食欲抑制、中枢神经内稳态的信号调节。胰岛α细胞也可分泌GLP-1:Marchetti 等人发现正常的α细胞可分泌GLP-1,而Ellingsgaard 等人也发现白细胞介素-6(IL-6)可诱导人α细胞生成 GLP-1(3,4),目前尚不清楚正常完好无损胰岛α细胞分泌GLP-1 的功能意义及程度。GLP-1 的生理作用GLP-1 受体分布范围广泛,除了胰岛细胞外,在胃、十二指肠、胰腺外分泌部分、脑干、丘脑、下丘脑、海马体、心脏、肺、肾脏、内皮细胞等上均有表达。此外在肌细胞、脂肪细胞和肝脏也发现了GLP-1 的结合位点。GLP-1 受体分布的广泛性决定了其作用的多样性。目前已知的GLP-1 的生理作用:血糖依赖的胰岛素促泌作用、抑制胰高血糖素的分泌、促进β细胞增殖和分化、抑制β细胞凋亡、延缓胃排空、抑制食欲、心血管保护、增强免疫和抗炎...

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