精品文档---下载后可任意编辑6-位修饰的吉非替尼衍生物的合成与活性讨论中期报告本实验室正在讨论 6-位修饰的吉非替尼衍生物的合成及其抗癌活性
在本期讨论中，我们成功合成了五个化合物，并部分测定了其活性
合成五个化合物的步骤如下：1
吉非替尼与不同的取代苯甲酸反应，合成不同的取代吉非替尼衍生物
取代吉非替尼衍生物经过酯化反应，得到相应的酯化产物
酯化产物进一步进行邻取代反应或酯基亚胺化反应，合成 6-位取代的吉非替尼类化合物
得到的五个化合物如下：1
（E）-N-(4-methoxybenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine2
（E）-N-(3-chlorobenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine3
（E）-N-(4-methylbenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine4
（E）-N-(4-isopropylbenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine5
（E）-N-(4-cyanobenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine初步的生物活性测试结果表明，这些化合物对细胞生长具有一定程度的抑制作用
特别是化合物 2 和化合物 3，对于肝癌细胞株 HepG2 表现出较好的抑制效果，IC50 分别为 8
84μM 和13
其他化合物的抑制效果也值得注意，但还需要更多的实验来确认其活性
下一步，我们将继续优化这些合成方案，并进一步验证这些化合物的活性，为本实验室讨论更具有抗癌活性的 6-位取代吉非替尼类化合物打下坚实的基础
