精品文档---下载后可任意编辑ADDLs 对 NMDA 受体跨膜转运及 LTP 的影响的开题报告标题:ADDLs 对 NMDA 受体跨膜转运及 LTP 的影响背景:β-淀粉样蛋白聚集体(Aβ)的形成和沉积是阿尔茨海默病(AD)的主要病理学特征。大量讨论表明,Aβ 处理的异构体ADDLs(Aβ1-42 导出的可溶性低分子量聚合物)是 AD 神经退化的主要致病因素。ADDLs 能够结合于神经元表面的 NMDA 受体导致受体信号通路异常激活,破坏神经元的正常功能。NMDA 受体通路的连续激活被认为是长时程增强(LTP)的必要条件,但 ADDLs 长期存在时,神经元的 LTP 能力受到明显抑制。同时,ADDLs 还能够影响 NMDA 受体的脆弱性和稳定性,使得受体在细胞膜上表式水平降低。讨论内容:本讨论旨在探究 ADDLs 对 NMDA 受体的影响及其对LTP 的影响。首先,采纳荧光共聚焦显微镜观察 ADDLs 与 NMDA 受体的结合情况;进一步,通过膜片钳技术测定 ADDLs 对 NMDA 受体电活动的影响和通透性的变化;最后,利用体外结构域相互作用以及酵母双杂交技术探究 ADDLs 与 NMDA 受体之间的相互作用关系。意义和贡献:这项讨论将进一步揭示 ADDLs 与 NMDA 受体之间的相互作用机制,为理解 AD 神经退化的发生机制提供新的线索。同时,可以深化了解 ADDLs 对 NMDA 受体通路的影响,为开发治疗 AD 的新药物提供更为可靠的理论和实验基础。