吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程

吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程 本品系由百日咳菌苗原液、精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素用氢氧化铝吸附制成。供儿童预防百日咳、白喉及破伤风之用。 1 抗原要求 1.1 百日咳菌苗原液应符合附录 1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中 2.4项的规定。 1.2 精制白喉类毒素应符合《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中 4项的要求。 1.3 精制破伤风类毒素应符合《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中 4项的要求。 2 制造 2.1 配方 每 ml制剂中各种抗原成份含量如下： 百日咳菌45亿～90亿 精制白喉类毒素 20Lf 精制破伤风类毒素 5Lf 2.2 吸附剂配制，见《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》5项。 2.3 氢氧化铝稀释 以蒸馏水按吸附后之总量将氢氧化铝原液稀释成1.0～1.5mg /ml。硫柳汞含量不超过 0.01%（g /ml），氯化钠含量补足至 0.85%（g /ml），高压蒸汽灭菌。 2.4 吸附 按计算量将精制白喉类毒素、精制破伤风类素及百日咳菌苗原液加入稀释好的吸附剂内。调节 pH至 5.8～7.2。 2.5 分批 同批吸附剂同批配合的原液同次吸附的制品为1批。如用大罐吸附时，所用抗原和吸附剂可以多批混合（精制类毒素不超过3批），每罐为1批。 3 成品检定 3.1 物理化学检查 3.1.1 振摇后应呈均匀乳白色混悬液。不应有摇不散的凝块或异物。 3.1.2pH值应为5.8～7.2。 3.1.3 氯化钠含量为0.75%～0.9%(g /ml)。 3.1.4 硫柳汞含量为1.0%～0.5%(mg /ml)。 3.1.5 硫柳汞含量不超过0.01%(g /ml)。 3.2 鉴别试验 抽取样品，另枸橼酸钠或用其他适宜方法将吸附剂溶解后，离心沉淀百日咳菌体和残留的吸附剂，按《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中7.6项、《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中7.6项和附录 1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中2.4.3项进行鉴别试验。 3.3 无菌试验 按《生物制品无菌试验规程》进行。 3.4 毒性试验 应符合附录 1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中2.4.5项的规定。 3.5 安全试验 3.5.1 小白鼠法 用体重 18～20g之健康小白鼠 5只，每只皮下注射检品0.5ml观察 7日，不得有局部脓肿或死亡。 3.5.2 豚鼠法 用体得 300～400g豚鼠，每批制品不少于 4只，每只皮下注射 2.5ml，分两侧，每侧 1.25ml，应符合《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中4.4项及《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中4.5项要求。 3.6 效力...