精品文档---下载后可任意编辑骨髓间充质干细胞移植对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的影响机制的开题报告一、讨论背景及意义血管性痴呆(Vascular dementia, VaD)是由多种因素引起的以脑血管病变为主要特征的一种神经系统损害疾病,临床上表现为进行性认知功能障碍和行为异常。VaD 是老年人死亡原因的主要之一,其发生率逐年增加。目前尚无特效的治疗方法,因而 VaD 的讨论不仅是科学界和临床界的热点问题,也是保障和提高老年人健康和生活质量的迫切需求。干细胞治疗被广泛认为具有潜在的临床应用前景,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是一种重要的种类。BMSCs 具有多种功能:它们具有自我复制和再生能力,可以定向分化成多种细胞,而且可以促进组织再生。因此,BMSCs 对多种神经系统疾病,如神经系统退行性病变(如帕金森病、阿尔茨海默病)、脑损伤、脑缺血等都可以起到治疗作用。近年来,众多前瞻性实验讨论和临床实践发现,BMSCs 可以通过诸如分泌生长因子、进行细胞替代、减轻细胞凋亡、调节免疫应答等多种机制治疗神经系统障碍。然而,针对 VaD的 BMSCs 治疗的讨论仍处于初期,更进一步的机制讨论有待深化。二、讨论目的本讨论旨在探究 BMSCs 移植对 VaD 大鼠学习记忆能力的影响及其机制。三、讨论内容及方案1. 讨论对象与实验组设计将 40 只 Sprague-Dawley 9 月龄大鼠随机分为 4 组:正常对比组(NC 组),大鼠进行虚假手术;VaD 模型组(VaD 组):大鼠进行 VA 操作制造 VaD 模型;BMSC 移植组(BMSCs 组):采纳尾静脉注射方法将 BMSCs 移植到 VaD 大鼠体内;对比移植组(NC-BMSCs 组):采纳同种 BMSCs 但移植到正常大鼠体内。每组各10 只大鼠,观察移植后不同时间内学习能力的差异。细胞来源:雄性 Rat 骨髓。2. 行为测试(1) Morris 水迷宫测试,以评估大鼠的学习和记忆能力。(2)扭曲迷宫测试,以评估大鼠的空间和非空间认知。3. 组织学和免疫组织化学检测检查大鼠脑组织中有无神经元和轴突损伤,及 VaD 行为模型所致的星形胶质细胞数量增加,是否有 BMSCs 治疗后的改善。4. 分子生物学检测(1)实时荧光聚合酶链式反应(real-time PCR)检测脑组织中核TAK1、TGFβ1、IL-1β mRNA 的表达水平。(2)Western blot 分析检测脑组织中对应蛋白水平变化,讨论其表达与迁移或分泌。精品文档---下载后可任意编辑四、预期成果本讨论将探究 B...