良性复发性肝内胆汁淤积诊治进展

良性复发性肝内胆汁淤积诊治进展近年来对引起 BRIC 的遗传异常进行了鉴定，使临床医师对该病引起胆汁淤积的机制有了更好的理解，并最终为发现治疗该病的新方法提供了可能。良性复发性肝内胆汁淤积(benignrecurrentintrahepaticcholestasis，BRIC)是一类以反复发作的自限性严重瘙痒症和黄疸为特征的胆汁淤积性肝病。该病临床发病率低，患者症状可持续数周至数月，一般不会发生进行性肝损伤和肝硬化。40 年前，由 Summerskill 和Walshe 首次提出 BRIC 这一概念，他们称其为良性复发性肝内梗阻性黄疸。目前该病的病理生理学机制仍未明确，治疗目标主要是经验性治疗以缓解患者症状。近年来对引起BRIC 的遗传异常进行了鉴定，使临床医师对该病引起胆汁淤积的机制有了更好的理解，并最终为发现治疗该病的新方法提供了可能。1BRIC 的临床特征1.1 流行病学英国首次报道了 2 例 BRIC 病例，随后发现该病也存在于北欧、地中海、非洲、南北美洲和日本等地区。世界范围内已有超过 100 例 BRIC 病例的报道，而在来自荷兰的一个家族中存在高发现象。尽管大部分报道显示该病呈散发性分布，但超过 50%的患者伴胆汁淤积家族史。早期遗传学研究结果发现，BRIC 是常染色体隐性遗传疾病。最近基因图谱研究发现，缺损基因位于第 18 号染色体长臂上。首次瘙痒和黄疸的典型发作通常在十几或二十几岁。有明显家族性 BRIC 病史者在婴儿期即可诊断。据报道，该病好发于男性，而女性易漏诊，瘙痒和黄疸作为 BRIC 的两个常见特征，在女性患者中常被误诊为由其妊娠或口服避孕药物所致。发作持续时间及次数个体差异较大，每次发作持续时间为 2 周至 18 个月，平均 3 个月，患者一生中发作次数甚至可超过 30 次。发作间期为无症状期，时限可低至 1 个月，高至 33 年，平均发作频率稍高于每 2 年 1 次。1.2 体征与症状关于 BRIC 的体征和症状的总结见表 1。瘙痒和黄疸是 BRIC 的标志，常以瘙痒为首发症状，约 2〜4周后出现黄疸。约 1/4 患者没有瘙痒症，同时患者的巩膜黄染常被忽视。其他一般症状包括全身不适、过敏、恶心、呕吐和厌食，少数患者可有发热、关节痛、头痛和荨麻疹等症状。也有报道 2 例患者有皮肤划痕征。在胆汁淤积的持续发作期，由脂肪吸收障碍引起的脂肪泻和厌食症可导致患者体重下降。如并发凝血障碍和出血倾向（擦伤、鼻出血、阴道和牙龈出血）则继发于维生素 K 吸收障碍后。尽管患者的症状个体差异很...