HHN2 星 1,4-二歳-二氮第一节镇静催眠药一、镇静催眠药分类:按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。二、苯二氮罩类()苯二氮董类是世纪年代发展的一类药物,具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。(一)基本结构及其化学命名法:苯二氮章类具有以下基本结构H0化学名:二氢苯基苯并二氮堇酮额外氢的标明法:杂环母核均含有最大数目的非累积双键,当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时,即从变为这个氢原子称为额外氢,用斜体大写的标明额外氢,前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如:(二)苯二氮罩类药物的发展概况:,)、阿普唑伦(,)、RiHH艾司哇仑CH3H阿普哇仑CH3£|三瞠仑高其与受体的亲和力。如艾司唑伦H創地西泮HNOs硝西泮◎N02氯硝西泮F.CI氟西泮F■Ci動也西泮FClSK 西泮HCl勅西泮HCl替马西泮:ciCl咸西泮氯氮卓(,利眠宁,,)年首先于用于临床。地西泮(,安定,),作用强于氯氮堇,对其构效关系研究,合成了许多同型物和类似物,例如硝西泮(,硝基安定)、氯硝西泮(,氯硝安定)、氟西泮(,氟安定)、氟地西泮()、氟托西泮()等。地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强,且毒副作用较小,已开发成药物用于临床的有奥沙西泮(,去甲羟安定)、替马西泮(,羟安定)、劳拉西泮(,去甲氯羟安定)。在苯二氮童环,位上并合三唑环,增加了对代谢的稳定性,并可提此外,在,位并合咪唑环,如咪达唑伦()在位并入四氢噁唑环例如卤噁唑仑()等,均使作用增强。将苯二氮董的苯核用噻吩环置换,仍保留苯二氮董类的作用,如依替唑仑()和溴替唑仑()。(三)苯二氮葫类药物的构效关系•均含有二氢苯基苯并二氮罩酮母核,结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。%0a地西阳 C00H2-甲氨基 5 氯二苯甲■甘氨冬 0+fNCfCOOH2.位上引入甲基可增强活性,位的一个氢原子可被羟基取代,虽然活性稍有下降,但毒性很低。位引入吸电子基团(2)能增强生理活性,位苯环的 2’位引入吸电子基团可使活性增强。当苯环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代,仍有较好的生理活性。.在位或位并入杂环,例如:在位并入三唑环或咪唑环,在位并入四氢噁唑环,由于提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性,生物活性增强。(四)地西泮()化学名:氯二氢甲基苯基 2 苯并...