试述内毒素休克过程中 MAPK 通路和 NF-κB 通路的激活在内毒素休克过程中的作用(1)丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK 通路):MAPKs 是一个参加细胞内信号转导的蛋白激酶家族
该信号通路的活化可以激活多种转录因子,也可以在胞质内活化某些转录因子,进而调控 TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-12、iNOS、MCP-1、ICAM-1 等炎症介质的表达
脂多糖(LPS)被先天性模式识别受体所识别,TLR4 主要识别革兰阴性菌,TLR2 主要识别革兰阳性菌,由此将 LPS 等信号从细胞膜转导人细胞内,激活酪氨酸激酶(TK)、蛋白阳性酶 C 以及 P42、P44、P38 等丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,进一步使核因子 (NF-KB)、NF—IL 一 6 等转录因子激活和核易位,从而使效应细胞合成和分泌大量的炎症介质
(2)核因子-kappaB 信号通路(NF-κB 通路):休克病因可以激活细胞内的抑制蛋白家族 I-kB(inhibitor-kappaB)激酶,从而使 I-kB 的丝氨酸残基发生磷酸化并从 NF-kB 的复合物中解离出来而被蛋白酶降解,而 NF-kB 迅速从胞质向胞核移位,结合至多种促炎细胞因子基因启动子区的 kappaB 位点而激活这些基因的转录活性,导致炎症介质泛滥
NF-kB 信号通路的激活是急性炎症反应的中枢环节
什么是蛋白质组学
举例说明蛋白组学对于认识疾病的讨论有哪些帮助
蛋白质组学是对蛋白质特别是其结构和功能的大规模讨论,包括蛋白质的表达水平,翻译后修饰,蛋白质之间的相互作用等
是以蛋白质组为讨论对象,分析细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,在整体水平上讨论蛋白质的组成与调控的活动规律
举例:(1)比较蛋白质组学揭示肿瘤发病机制、寻找肿瘤诊断和治疗的靶标:如对膀胱