1.试述内毒素休克过程中 MAPK 通路和 NF-κB 通路的激活在内毒素休克过程中的作用(1)丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK 通路):MAPKs 是一个参加细胞内信号转导的蛋白激酶家族。该信号通路的活化可以激活多种转录因子,也可以在胞质内活化某些转录因子,进而调控 TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-12、iNOS、MCP-1、ICAM-1 等炎症介质的表达。脂多糖(LPS)被先天性模式识别受体所识别,TLR4 主要识别革兰阴性菌,TLR2 主要识别革兰阳性菌,由此将 LPS 等信号从细胞膜转导人细胞内,激活酪氨酸激酶(TK)、蛋白阳性酶 C 以及 P42、P44、P38 等丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,进一步使核因子 (NF-KB)、NF—IL 一 6 等转录因子激活和核易位,从而使效应细胞合成和分泌大量的炎症介质。(2)核因子-kappaB 信号通路(NF-κB 通路):休克病因可以激活细胞内的抑制蛋白家族 I-kB(inhibitor-kappaB)激酶,从而使 I-kB 的丝氨酸残基发生磷酸化并从 NF-kB 的复合物中解离出来而被蛋白酶降解,而 NF-kB 迅速从胞质向胞核移位,结合至多种促炎细胞因子基因启动子区的 kappaB 位点而激活这些基因的转录活性,导致炎症介质泛滥。NF-kB 信号通路的激活是急性炎症反应的中枢环节。2.什么是蛋白质组学?举例说明蛋白组学对于认识疾病的讨论有哪些帮助。蛋白质组学是对蛋白质特别是其结构和功能的大规模讨论,包括蛋白质的表达水平,翻译后修饰,蛋白质之间的相互作用等。是以蛋白质组为讨论对象,分析细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,在整体水平上讨论蛋白质的组成与调控的活动规律。举例:(1)比较蛋白质组学揭示肿瘤发病机制、寻找肿瘤诊断和治疗的靶标:如对膀胱鳞状细胞癌和移行细胞癌的蛋白质组进行了比较讨论,在膀胱癌病人的尿液中找到包含银屑素在内的四种与膀胱癌相关的蛋白质,其中银屑素只存在于膀胱鳞状细胞癌病人的组织及尿液中,在移行细胞癌中难以检测其表达,因而认为银屑素是膀胱鳞状细胞癌的早期诊断、鉴别诊断和病情监控的指标。(2)血清蛋白质组学讨论寻找肿瘤相关抗原:例如突变的抑瘤蛋白 P53 可在 20%-40%的肿瘤患者诱发自身抗体,高表达的癌蛋白 L-Myc,C-Myc 亦可在某些肿瘤患者诱导自身抗体的产生。(3)肿瘤药物蛋白质组学讨论 :可用于发现肿瘤药物作用的靶点,可用于肿瘤药物作用机制讨论和新药刷选。(4)揭示心衰的发生机制:心...