2025外周动脉阻塞性疾病药物治疗的临床研究进展

2025 外周动脉堵塞性疾病药物治疗的临床讨论进展（全文）外周动脉堵塞性疾病（PAD）是指下肢供血的动脉发生了粥样硬化导 致血管腔狭窄或闭塞，引起下肢缺血甚至坏死°PAD 是一个日益严重的全 球公共卫生问题，原因是其发病率高且不断上升，并与不良后果相关，包 括活动受限和心血管事件，如心肌梗死、中风、截肢和死亡［1-5］。人们已 经缓慢但稳定地认识到，有针对性和独特的医疗治疗和康复对预防和治疗 PAD是有效［5-6］。早期识别和有效治疗 PAD 可以大大降低不良事件的风 险［1］。有效改变外周动脉疾病关键危险因素的药物已被证明可大大降低不 良事件的风险。然而，这些药物疗法在临床实践中并没有得到最佳的实 施，本文将讨论 PAD 药物治疗目标、明确的 PAD 药物治疗方法和经循证 医学证实可以预防 PAD 患者发生主要不良心血管事件（MACE ）的药物。1 治疗目标PAD 的重要治疗目标包括促进动脉生成或侧枝血管生成，纠正腿部 缺血性肌肉病理，限制向腿部供血的动脉中动脉血栓形成的进展。所有 PAD 的动物模型目前都涉及手术诱导而不是自发性肢体缺血；因此，讨论 集中在测试促进血管生成或动脉生成的潜在方法，并在较小程度上改善缺 血诱导的肌病。1.1 动物模型PAD 的动物模型涉及手术结扎、切除或堵塞猪、兔和啮齿动物肢体供 血的动脉［7］。大多数动物讨论使用急性闭塞或股动脉中断，但是这种方法 对于讨论药物的作用有局限性，因为肢体的血液供应在 1~2 周内自发恢复 ［8］。2025 年发表的一份报告描述了血脂异常、E 型载脂蛋白缺陷的小鼠 后肢缺血（HLI）的两阶段诱导。在第一阶段，在股动脉周围放置两个类 锥体收缩器以逐渐诱导闭塞。在第二阶段，切除股动脉和相关的侧支动脉。 与传统的一阶段模型相比，两阶段手术的 HLI 维持时间更长。持续性缺血 与跑步机测量的运动能力的功能障碍和开放现场评估期间活动减少有关， 而实际情况并非如此表现在传统模型［8］。这一发现模拟了 PAD 患者的功 能损害。在讨论的第二阶段，经历两阶段 HLI 手术的 6 个月大的小鼠（n = 30） 在跑轮上每天运动 30~45 分钟 4 周，导致功能能力（跑步机试验）改善， 而不影响肢体血液供应与对比小鼠相比［9］。这种运动训练的好处也被描述 为 PAD 患者。运动训练增加剪切应力反应元件 TRPV4 和 VEGF108 的表 达。所有这些发现都支持了使用两阶段 HLI 模型来检测 PAD 引起的功能 损害的新...