2025 巨噬细胞与动脉粥样硬化心血管疾病逆转的治疗靶点和疫苗介导（全文）讨论证实斑块内巨噬细胞数量的增加代表了斑块的进展，而斑块内巨 噬细胞数量减少则反映出斑块的消退。影响斑块内巨噬细胞数量的因素都 可以影响动脉粥样硬化的消退和逆转。斑块内巨噬细胞的迁移是动脉硬化 消退的特征，其受多种因素控制和调节。M1 型巨噬细胞代表着动脉粥样 硬化的进展，而消退斑块富含 M2 型巨噬细胞。M2 型巨噬细胞富集于斑 块表示斑块的消退，而 M1 型巨噬细胞促进动脉粥样硬化并促进斑块不稳 定。而 M2型巨噬细胞促进组织修复和斑块稳定性。在体外，M1 和 M2 型巨噬细胞的表型是可以相互转化，转化同样受到多种因素的控制。功能 性高密度脂蛋白（HDL）颗粒浓度的增加可能是 ASCVD 消退的重要因素， 因为它们能够介导胆固醇流出、促进泡沫细胞迁移和诱导 M2 极化。在 小鼠模型中，淋巴系统被证明是胆固醇逆向转运的关键组成部分，有助于 去除从斑块巨噬细胞中流出的胆固醇。明确了上述影响巨噬细胞的因素就 可以找到逆转 ASCVD 的新靶点和新药物。1 糖尿病损害斑块巨噬细胞炎症消退尽管降低心血管风险的治疗取得了进展，但糖尿病患者的 ASCVD 风 险以及相关的发病率和死亡率比无糖尿病患者高出 2~4 倍［1-2］。值得注 意的是，糖尿病不仅会增加心血管病事件，还会增加影响到巨噬细胞对 ASCVD 的消退或逆转［2］。与临床数据一致，糖尿病小鼠的动脉粥样硬化 消退受损，这是通过积极降脂后斑块巨噬细胞的数量和炎症状态来评估的 ［3-4］。小鼠中的糖尿病还通过激活骨髓生成增加单核细胞增多症，增强单 核细胞浸润和斑块巨噬细胞含量，并削弱斑块巨噬细胞极化至 M2 状态 ［5］。最近，讨论提示提高了糖尿病小鼠功能性高密度脂蛋白（HDL）的浓 度，并确定了糖尿病患者接受降脂治疗后 HDL 通过使 M1 型巨噬细胞转 变为M2 巨噬细胞表型和抑制异常骨髓生成，促使斑块逆转，从而克服了 糖尿病介导的损伤［6-7］。在逆转的背景下，提高功能性 HDL 的有益作用 归因于其胆固醇流出能力和抗炎功能一在糖尿病患者和小鼠中均失调的 途径。2 斑块巨噬细胞的靶向治疗即使有效降低胆固醇，许多患者仍会发生严重的心脏不良事件。FOURIER 试验的数据强调了这一点，该试验表明，随机接受前蛋白转化 酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型（PCSK9）抑制剂（联合他汀类药物治疗） 的ASCVD 患者的中位 低密度脂蛋白胆固...
