STEM 讨论是全球首个在胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤（NETs ）患者 中，开展前瞻性替莫唑胺（TMZ）联合替吉奥（S-1）为基础化疗方 案的有效性和安全性讨论，且首次前瞻性证实 MGMT 表达可作为替 莫唑胺为基础药物治疗的潜在生物标志物，填补了 G3 患者人群和非 胰腺神经内分泌肿瘤讨论数据空白。STEM 讨论是由医生发起、全国 8 家医院参加的一项开放标签、多 中心、^期随机对比临床试验，讨论持续三年多，结果于 2025 年 9 月 26 日在柳叶刀子刊 eClinicalMedicine（ IF：17.033）发表。STEM 讨论旨在对比替吉奥+替莫唑胺，与替吉奥+替莫唑胺+沙利 度胺治疗进展期或晚期胰腺、或非胰腺神经内分泌肿瘤的效果。一、讨论背景2025 年的神经内分泌肿瘤病理学分级为：神经内分泌瘤 NET G1，NET G2，NEC G3。2025 年，WHO 在 2025 年的分级基础上，对 胰腺神经内分泌肿瘤 NEC G3 细分出 NET G3 亚型，对胃肠神经内 分泌肿瘤的亚型细分尚未有定论。到 2025 年，胃肠神经内分泌肿瘤 也补充了 NET G3 病理分级。（一）生长抑素类似物（SSA）治疗SSA 治疗神经内分泌肿瘤的随机对比讨论以药物对比安慰剂为主，研究进展缓慢。PROMID 讨论是第一项神经内分泌肿瘤的随机对比研究，纳入 85 例患者，使用长效奥曲肽对比安慰剂，结果显示长效奥 曲肽组的疾病进展时间（TTP）显著延长（14.3 个月 vs. 6 个月）。 另一项关于SSA 的是 CLARINET 讨论，使用兰瑞肽对比安慰剂治 疗神经内分泌肿瘤，结果显示兰瑞肽组的 24 个月 PFS 率有显著提 高（65% vs. 33%）。PROMID 讨论是以组织胚胎学进行的分级，CLARINET 讨论是在胃 肠胰腺做了更详细的分析，两项讨论纳入的 Ki-67 指数都相对较低 （<2% vs. <10% ），纳入患者的肝转移瘤负荷相对较低。总的来说，SSA 类药物的有效性不超过 5%，缩瘤率相对较低，主要 是控制肿瘤的进展速度。（二）靶向治疗靶向治疗胰腺神经内分泌肿瘤的讨论有 Radiant-3 和 SU1111。这 两项讨论是纳入过去 12 个月内进展的胰腺神经内分泌肿瘤患者，分 别使用依维莫司对比安慰剂、舒尼替尼对比安慰剂，两项讨论都达到 主要讨论终点。两项讨论结果显示，治疗组都比安慰组的 PFS 有显 著延长，但肿瘤的缩瘤率相对较低（约 5%〜10% ）。Radiant-4 讨论是首个靶向治疗非胰腺神经内分泌肿瘤的随机对比 讨论，讨论终点是 PFS。结果显示，治疗组的 PFS ...
