2025 脂肪肝治疗总结和管理方法(全文)近日,J Hepatol (影响因子 30. 083 )发表的一篇综述对非酒精性脂 肪性肝病(NAFLD )的管理方法进行了总结。NAFLD 是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激 性肝损伤,疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝 炎(NASH )、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。NAFLD 的疾病负担较大, 在普通人群中估量患病率为 25.2%,在糖尿病、肥胖患者等高危人群 中估量患病率增加到 50%以上,此外,在 9. 2%的瘦型个体中也可以 发现NAFLD。NAFLD/NASH 的转归如何?肝纤维化是唯一准确预测肝脏不良结局的肝脏病理学改变,肝纤维化 严重程度是肝脏并发症(如肝功能失代偿和 HCC)的主要驱动因素, 因此,在 NAFLD 患者中诊断显著肝纤维化和肝硬化对预后推断的价 值大于区分单纯性脂肪肝与 NASH 。此外,越来越多的证据表明 HCC 也可在非肝硬化 NASH 中发生。由于 NAFLD 是由代谢异常引起的全身性疾病,心脏代谢并发症和肝 外癌是最常见的事件和死亡原因。欧洲指南建议在肥胖和糖尿病患者的高危人群中筛查病例,因为其发生终末期肝病和 HCC 的风险为 2 倍或 3 倍。NAFLD/NASH 如何管理?未来 NAFLD 的管理可能会涉及结合影像学工具和人工智能的精准医 疗,此外,在考虑 NAFLD 治疗时,NAFLD 与代谢改变之间的内在关 联也至关重要。图 1 概括了 NAFLD 的管理方法。<9 n图 1 NAFLD 的管理方法注:ACC,乙酰辅酶 A 羧化酶;SCD,硬脂酰辅酶 A 去饱和酶;FXR, 法尼生活方式调整控制相关代谢繁乱, ACC 抑制剂,SCD 抑制剂•FXR 激动剂,FGF19 和 21 类似物・PPARoi 和/或占和/或丫激助剂・THRP-®择性激动剂•M PC 抑制剂•GLM 激动剂,半乳糖凝集素-3 抑制剂在研药物类别醇 X 受体;FGF,成纤维细胞生长因子;PPAR,过氧化物酶体增 殖物激活受体;THR,甲状腺激素受体;MPC,线粒体丙酮酸载体; GLP-1,胰高血糖素样肽-1患者应进行生活方式调整(基于热量限制和地中海饮食,加上体力活 动),目标是体重减轻至少 5%-7% 。必须筛查心脏代谢合并症并控制相关代谢紊乱,如糖尿病和血脂异常, 因为其可对肝损伤产生影响。对于病态肥胖患者,应考虑进行减重手术,包括传统胃旁路术、袖状 胃切除术和新型内镜手术。FDA 和 EMA 认为纤维化 NASH 或肝硬化患者符合药物治疗条件。目 前正在开发不同类别的药物,如 ACC 抑制剂、SCD 抑制剂、FXR 激 动剂、FGF21和 FGF19 类似物、PPAR 激动剂、THR 0 激动剂、MPC 抑制剂、GLP-1 激动剂和半乳糖凝集素-3 抑制剂等。