BE豁免指导原则

人体生物等效性试验豁免指导原则本指导原则适用于仿制药质量与疗效一致性评价中口服固体常释制剂申请生物等效性（Bio ｅ q ｕ ivaｌｅ nce）豁免。该指导原则就是基于国际公认得生物药剂学分类系统(Bi ｏｐｈ arma ｃ eutics Cla ｓ siｆ ic ａｔ ion System,以下简称 B Ｃ S)起草。一、药物 BCS 分类B Ｃ S 系统就是根据药物得水溶性与肠道渗透性对其进行分类得一个科学架构。当涉及到口服固体常释制剂中活性药物成分（Active Ｐｈ armaceutical I ｎ gred ｉ ent,以下简称 API)在体内吸收速度与程度时,BCS 系统主要考虑以下三个关键因素,即:药物溶解性(Ｓ olubility)、肠道渗透性(I ｎ testinal per ｍｅａ b ｉ lit ｙ)与制剂溶出度（Di ｓ so ｌｕ tion)。(一)溶解性溶解性分类根据申请生物等效豁免制剂得最高剂量而界定。当单次给药得最高剂量对应得 A Ｐ I 在体积为 2 ５ 0ml(或更少)、p Ｈ值在 1、0—６、8 范围内得水溶性介质中完全溶解,则可认为该药物为高溶解性。２ 50ml 得量来源于标准得生物等效性讨论中受试者用于服药得一杯水得量。(二）渗透性渗透性分类与 A Ｐ I 在人体内得吸收程度间接相关(指吸收剂量得分数，而不就是全身得生物利用度),与 AP Ｉ在人体肠道膜间质量转移速率直接相关,或者也可以考虑其她可以用来预测药物在体内吸收程度得非人体系统（如使用原位动物、体外上皮细胞培育等方法)对渗透性进行分类。当一个口服药物采纳质量平衡测定得结果或就是相对于静脉注射得参照剂量，显示在体内得吸收程度≥8 ５%以上(并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好),则可说明该药物具有高渗透性。(三)溶出度口服固体常释制剂具有快速溶出得定义就是:采纳中国药典２ 01 ５版附录通则(0931)方法 1 (篮法),转速为每分钟 100 转,或就是方法 2(桨法），转速为每分钟 5 ０或 7 ５转，溶出介质体积为 5 ０ 0ml（或更少)，在溶出介质:（1) 0、1m ｏ l／Ｌ H Ｃ l 或就是不含酶得模拟胃液；(2)pH ４、5 缓冲介质;（3）pＨ 6、8 缓冲介质或就是不含酶得模拟肠液中,３ 0 分钟内 AP Ｉ得溶出均能达到标示量得 8 ５%以上。口服固体常释制剂具有非常快速溶出得定义就是:在上述条件下 15 分钟内 API 得溶出均能达到标示量得 85％以上。根据ＢＣ S 分类系统，药品被分为以下四类:第一类:高溶解性、高渗透性（Hi ｇ h Ｓ olubility- H ...