嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床讨论进展 【关键词】 脊髓损伤;嗅鞘细胞;移植 1 嗅鞘细胞的生物学功能 嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)是存在于嗅觉系统中的一种特别类型的大胶质细胞,分布于嗅神经、嗅球的第一、二层和嗅上皮,能伴随嗅束进入中枢神经系统。在嗅球内,它是唯一接触和包被嗅神经轴突的胶质细胞。在整个中枢神经系统通路中,它包被嗅神经轴突以防止轴突与其它中枢神经系统细胞接触。OECs 不同于星形胶质细胞,但同时具有星形胶质细胞和雪旺氏细胞的特点,并迁徙于周围神经系统和中枢神经系统中,是目前发现的唯一一种在成熟阶段还具有生长能力的神经胶质细胞。 免疫细胞化学和原位杂交等讨论显示,嗅鞘细胞可分泌神经生长因子、脑原性神经营养因子、神经营养因子 3 和神经营养因子 4 等神经营养因子,并表达 P75 蛋白,同时表达层黏连蛋白、纤维结合素、S100 蛋白、神经胶质原性连接蛋白及神经细胞黏附因子等促进轴突延伸的物质。 2 嗅鞘细胞促脊髓神经再生的机制 嗅鞘细胞之所以引起广泛关注,是源于其对晚期脊髓损伤修复的功能。神经元损伤后的脱髓鞘改变是脊髓损伤后的最基本病理改变,也是神经功能损伤的根本病理改变。神经元的再髓鞘化是神经再生和神经功能恢复的前提,脱髓鞘病变的治疗成为一项艰巨的临床挑战。Franklin 等 1996 年首次展示了在鼠的脱髓鞘损伤模型中,嗅鞘细胞移植能够使脱髓鞘的脊髓轴突重新髓鞘化。大量讨论结果显示,OECs 可以包绕脱髓鞘的轴突重新形成髓鞘。嗅鞘细胞并不在小直径的嗅神经轴突外成鞘,但遇到较大直径的轴突能呈现出使之髓鞘化的亚型,这种 OECs 在形态学、亚显微结构、生化等方面都和神经膜细胞类似。OECs 不像 SCs 那样包裹单条神经轴突,而是由OECs 系膜紧密包裹成束的无髓神经纤维,可能就是这种特别的成鞘作用使损伤神经纤维与周围胶质环境绝缘,使这些胶质细胞在损伤时产生的轴突再生抑制因素不能作用于损伤神经纤维,从而为轴突生长提供了适宜的微环境。最近发现,脑室膜细胞等其他类型的胶质细胞在混合 OECs 移植后能加速神经髓鞘化的速度,其中的机制尚不明确,可能涉及胶质细胞之间的相互作用。但是有学者对 OECs 的成鞘作用持怀疑态度,他们认为新形成的髓鞘可能是由移植物中混杂的 SCs 形成的,而 OECs 则有助于 SCs 的迁移。 嗅神经在发育过程中 OECs 可伴随生长的轴突由嗅上皮向嗅球迁移,而在个体发育成熟后 OE...