鸡新城疫病毒F蛋白的研究进展

鸡新城疫病毒 F 蛋白的讨论进展鸡新城疫病毒为有囊膜的负链 RNA 病毒。NDV 基因组编码 6 种结构蛋白：L 蛋白为 RNA 依赖聚合酶，与核衣壳相联；HN~具有血凝素和神经氨酸酶活性，构成副粘病毒二种纤突中的大纤突；F 为融合蛋白，构成小的纤突；NP 为核衣壳蛋白；P 为磷酸化的核衣壳相联蛋白；M 为基质蛋白，是构成囊膜的支架。其中的融合蛋白是NDV 的功能性糖蛋白之一，在致病和免疫应答过程中起重要作用，已成为讨论 NDV致病性的热点，为了使大家对 NDV 的 F 蛋白有个整体的认识，现综述如下。1、F 蛋白的结构F 基因全长 1662bp，单一的开放阅读框编码 553 个氨基酸的多肽，单体的分子量为 65KD，能够相互交联形成寡聚体，NDV 的 F 蛋白主要寡聚体的分子量为195KD，次要寡聚体的分子量为 130KD。F 蛋白具有 3 个大约由 25 个疏水氨基酸区域：一个在 N 端信号肽序列内(1-32)，一个在 F0 裂解产生的 F1 多肽 N 端(117-142)，该序列能启动病毒与宿主细胞的膜融合，还有一个靠近 F1 的 C 末端，它使该蛋白能嵌入病毒囊膜中(500-525)，在这三个功能区中，与糖蛋白功能结构有重要关系的 6 个潜在糖基化位点分别位于 85，191，366，447，471 和 541 残基处。F蛋白还有 3 个相当保守的抗原位点，分别位于 343(I-Leu)，72(Ⅱ-Asp)161(Ⅲ-Tbr)。有证据表明，3 个抗原位点中任何一个位点的氨基酸发生变化，都将引起其抗原位点的变化，从而引起折叠蛋白的空间变化，影响抗体与该位点的结合。F 蛋白先以无活性的 F0 蛋白形式存在，糖蛋白 F0 必须由宿主细胞蛋白酶裂解为 F1 和F2 后，才发挥融合作用。假如未能裂解，即产生非感染性病毒粒子。胰蛋白酶可以裂解所有新城疫病毒的 F0，体外处理非感染性病毒可以恢复其感染性，正常情况下在细胞培育中不能正常增殖或产生蚀斑，在琼脂培育液中加入胰蛋白质酶即可以产生蚀斑，这就很明显地说明了 F0 裂解的重要性。2、F 蛋白的功能F 蛋白具有诱导细胞融合破坏细胞的作用。F 蛋白包括极状疏水区(位于 F 蛋白末端)和几个亮氨酸折叠区(HR 区)。F0 有一个多基部式序列，包含一个 C 端螺旋结构区(AAH)和 HR 区。AAH 区一端与融合蛋白区连接，另一端与跨膜区相连。不同毒株的 AAH 区有差异，AAH 区与蛋白成熟有密切关系。F 蛋白的 N 端有一段可被切割的信号肽序列，这一序列能够引导新生的多肽链穿过内质网膜，并通过 C 端疏水性的...