ICH-M3：药品人类临床研究和上市批准中非临床安全性研究指南-2025

支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性讨论指导原则缩略语（Abbreviation）缩写中文名AUC曲线下面积Cmax峰浓度EU欧盟GLP药物非临床讨论质量管理法律规范HCG 人绒毛膜促性腺激素 HIV人免疫缺陷病毒ICH人用药物注册技术要求国际协调会议i。v。静脉注射MFD最大可能投予剂量MTDNOAELPETPKPDSARsiRNAWOCBP最大耐受剂量无不良反应剂量正电子放射断层造影术药代动力学药效学构效关系小干扰 RNA具生育能力女性目录1．前言 21.2 背景 21。3 范围 31.4 一般原则 32. 药理试验 53．毒代和药代动力学试验 64．急性毒性试验 65．重复剂量毒性试验 75.2 上市许可 87．探究性临床试验 97.2 剂量低于治疗剂量或在拟定治疗剂量范围内的单剂量给药试验 108．局部耐受性试验 149．遗传毒性试验 1411。2 无生育能力的妇女 1511.3 有生育能力的妇女 1511.4 怀孕妇女 1612．儿童临床试验 1613．免疫毒性 1814．光毒性 1815．非临床依赖性 1816。 其他毒性试验 1917。 复方药物毒性试验 1920。 参考文献 221．前言 1.1 目的本文件的目的是提出支持药物临床试验（指定治疗范围和用药期限）的非临床安全性讨论的国际标准，促进技术要求的协调统一。对非临床安全性讨论指导原则进行协调有助于阐明当前的技术要求,减少各方之间的技术要求的重大分歧.本指导原则将有利于药物临床试验的尽快实施，根据 3R 原则（reduce/refine/replace）减少对动物的使用，以及减少其他药物开发资源的使用.尽管在本指导原则中并未进行讨论，但应考虑使用新的体外讨论方法进行安全性评价。这些方法若经验证且获得 ICH 认可，即可取代当前的标准方法。本指导原则将促进安全有效并符合伦理学要求的药物开发，使药物尽快上市。1。2 背景本修订版指导原则进一步协调了欧洲、日本和美国三方对支持不同阶段临床试验的非临床安全性讨论的技术要求，体现了欧盟、日本和美国三方在非临床安全性讨论的内容和给药期限对临床试验和药物上市的指导作用达成的共识.1。3 范围药物研发分为非临床及临床安全性和有效性评价两个阶段，批准药物上市所需的非临床安全性讨论通常包括:安全药理学试验、重复给药毒性试验、毒代和非临床药代试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验，有致癌可能或临床需长期用药的药物还需进行致癌性试验。其他的非临床讨论（包括光毒性试验、免疫毒性试验、幼年动物毒性试验、依赖性试验），当需要时，应根据具体情况具体分析原则进行。本指...