编号：TS56-142-00固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：****药业有限公司1、目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体，检测气体中残留的药品量是否符合规定的限度标准，证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造成污染。2、范围：适用固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证。3、方案制定依据：《GMP》1998年版《药品生产验证指南》《GMP实施指南》2001年版《制药企业GMP管理实用指南》4、样品的采集：当生产产品时，强制排风开启时，采用STV2无菌检查薄膜过滤器，过滤器安装孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤器，采集排气口排出气体中的尘粒。采样时间为从强制排风开启直至生产结束。取出滤膜做为供试品供检测。5、排放标准：品种残留量少于其最低日治疗剂量（MTDD）的0.001，可认为即使存在很大个体差异，这个残留量也不会使人体产生药理反应，因此依据此来确定残留物限度。排风口单位面积残留物限度计算公式如下：LD1=MTDD/1000×1000B/UW×1/Dd×1/SA×1000（ug/cm2）=MTDD×B/UW×1/Dd×1/SA×1000（ug/cm2）其中：MTDD药品的最低日治疗剂量。SA（cm2）强制排风口的表面积。B（kg）为生产的最小批量。Uw（g）为单个制剂的重量。Dd为每日最多使用制剂数。根据该生产线的生产能力，最小批量不低于50Kg，因此选择B为50Kg。该车间的强制排风口有25×25cm2，32×32cm2，40×40cm2三种规格，为确保制订的残留限度安全，取规格最大的排风口计算残留限度，即取SA（cm2）＝40×40cm2＝1600cm2样品采集时滤膜的残留限度为：LD2＝LD1×SB（ug）其中SB为滤膜的面积，滤膜直径为5cm，其面积为19.6cm2。生产头孢氨苄颗粒时的残留限度计算：MTDD:50mg×20=1000mg；Uw=1g；Dd=80；Ld1=1000(mg)×50(kg)/1(g)×1/80×1/1600(cm2)×1000=390(ug/cm2)。LD2＝LD1×SB＝390×19.6＝7644ug生产醋酸地塞米松片时的残留限度计算：MTDD:0.75mg×2=1.5mg；Uw=0.08g；Dd=16；Ld1=1.5(mg)×50(kg)/0.08(g)×1/16×1/1600(cm2)×1000=36.6(ug/cm2)。LD2＝LD1×SB＝36.6×19.6＝717ug6、残留限度的检测方法：生产头孢氨苄颗粒时残留限度的检测：将以上待测滤膜上的供试品用流动相约15ml多次洗涤至25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液，做为供试溶液。测定：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-3.86％醋酸钠溶液-4％醋酸溶液（742∶240∶15∶3）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按头孢氨苄峰计算不低于1500。精密量取该品种含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为7644ug计算，此方法配制的供试品溶液浓度为7644ug/25ml=305.8ug/ml，该品种含量测定方法中供试品的浓度为200ug/ml，因此用此方法能够检出残留的头孢氨苄。醋酸地塞米松片残留限度的检测：将以上待测滤膜上的供试品用甲醇约7ml多次洗涤至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液，做为供试溶液。测定：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（40：60：）为流动相；检测波长为240nm。取含量项下的对照品溶液20ul注入液相色谱仪，峰顺序依次为岀地塞米松与醋酸地塞米松，地塞米松峰与醋酸地塞米松峰的分离度应大于20.0。精密量取含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为717ug计算，此方法配制的供试品溶液浓度为717ug/10ml=71.7ug/ml，该品种含量测定方法中供试品的浓度为50ug/ml，因此用此方法能够检出残留的醋酸地塞米松。7.验证实施验证小组组长：杨志杰，负责验证工作的组织、协调。成员：郑艳霞：负责验证方案的起草，验证报告的整理。杨涛：负责组织生产，配合样品采集工作。徐传香：负责实施验证的取样及检验。实施：生产前各部门做好验证的准备工作，生产时车间提前通知化验室配合进行样品的采集。验证批次：一批。8.再验证:如果存在下列情形之一时，须进行再...
