第五章糖代谢紊乱（Glucosemetabolismdisorders）1人民卫生出版社病理生理学基础医学院病理生理学教研室刘坚jianliuhbmu@163.com1.掌握高血糖症和低血糖症的概念、胰岛素抵抗的概念及发生机制、低血糖症对机体的影响2.熟悉高血糖症对机体的影响、低血糖症的原因和发病机制3.了解糖代谢紊乱防治的病理生理基础2人民卫生出版社病理生理学学习要求血糖及血糖水平的概念血糖：指血液中的葡萄糖。血糖水平：即血糖浓度。正常血糖浓度：3.89～6.11mmol/L3人民卫生出版社病理生理学一、血糖来源和去路4人民卫生出版社病理生理学二、血糖水平的调节主要依靠激素的调节5人民卫生出版社病理生理学主要调节激素降低血糖：胰岛素（insulin）升高血糖：胰高血糖素（glucagon）、糖皮质激素、肾上腺素（一）胰岛素——体内唯一降低血糖水平的激素胰岛素的作用机制①促进葡萄糖转运进入肝外细胞②加快糖的有氧氧化③加速糖原合成，抑制糖原分解④抑制肝内糖异生⑤减少脂肪动员6人民卫生出版社病理生理学（二）胰高血糖素——体内升高血糖水平的主要激素胰高血糖素的作用机制①促进肝糖原分解，抑制糖原合成②抑制糖酵解途径，促进糖异生③促进脂肪动员7人民卫生出版社病理生理学（三）糖皮质激素——引起血糖升高，肝糖原增加糖皮质激素的作用机制①促进肌肉蛋白质分解，分解产生的氨基酸转移到肝进行糖异生②抑制肝外组织摄取和利用葡萄糖，抑制点为丙酮酸的氧化脱羧③糖皮质激素存在时，其他促进脂肪动员的激素才能发挥最大的效果，间接抑制周围组织摄取葡萄糖8人民卫生出版社病理生理学（四）肾上腺素——强有力的升高血糖的激素肾上腺素的作用机制通过肝和肌肉的细胞膜受体、cAMP、蛋白激酶级联激活磷酸化酶，加速糖原分解。主要在应激状态下发挥调节作用。9人民卫生出版社病理生理学二、血糖水平的调节正常人体内存在一套精细的调节糖代谢的机制，在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不会出现大的波动和持续升高。当调节糖代谢的激素出现紊乱，导致糖的来源和去路异常，就会出现血糖水平的升高或者降低。10人民卫生出版社病理生理学11第一节高血糖症（Hyperglycemia）人民卫生出版社病理生理学概念高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L血糖高于肾糖阈9.0mmol/L时，出现尿糖生理性血糖增高：短暂、无意义病理性高血糖症：常见糖尿病12人民卫生出版社病理生理学13一、病因与发病机制人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍14人民卫生出版社病理生理学免疫因素遗传因素环境因素胰岛β细胞损害1.免疫因素15人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍（1）细胞免疫介导1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子16人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍（3）胰岛β细胞凋亡细胞因子诱导β细胞凋亡作用途径：1）诱导胰岛β细胞NOSmRNA表达2）PLA2激活，诱导胰岛β细胞凋亡3）Fas-FasL途径（2）自身抗体形成：胰岛细胞自身抗体产生，损伤β细胞2.遗传因素基因突变，促发或加重胰岛β细胞自身免疫性损伤（1）组织相容性抗原基因17人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍β细胞免疫耐受性选择性环境因素与特殊细胞膜抗原的相互作用自身免疫性损伤（2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因18人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍CTLA-449/A的多态性表达激活各种T淋巴细胞胰岛β细胞自身免疫反应性破坏（3）叉头蛋白3基因19人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍叉头蛋白3基因表达异常CD4+CD25+Treg细胞减少自身免疫耐受障碍T细胞介导胰岛β细胞选择性破坏（4）胸腺胰岛素基因表达20人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍胰岛素启动区内的糖尿病易感基因胸腺中胰岛素基因表达胸腺对胰岛素反应性T细胞的选择3.环境因素（1）病毒感染：1）病毒直接破坏β细胞2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫21人民卫生出版社病理生理学（一）胰岛素分泌障碍3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受（2）化学物质损伤：1）对胰岛细胞的直接毒性作用2）-SH直接导致胰岛β细胞溶解-SH诱导...
