糖化血红蛋白测定试剂盒(酶法)注册技术审查指导原则1/30附件2糖化血红蛋白测定试剂盒（酶法）注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对糖化血红蛋白测定试剂盒（酶法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对糖化血红蛋白测定试剂盒（酶法）的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围从方法学考虑，在本文中糖化血红蛋白测定试剂是指以多步酶耦联法为基本原理，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室对人体全血样本中糖化血红蛋白占总血红蛋白比例间接进行体外定量分析的试剂。依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总糖化血红蛋白测定试剂盒(酶法)注册技术审查指导原则2/30局令第5号），糖化血红蛋白测定试剂盒管理类别为Ⅱ类，分类代号为6840。本指导原则不适用于：（一）单独申请注册的糖化血红蛋白校准品和质控品。（二）酶法原理之外的其他糖化血红蛋白测定试剂盒。二、注册申报材料要求（一）综述资料综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求，下面着重介绍与糖化血红蛋白测定试剂预期用途有关的临床背景情况。糖化血红蛋白（HaemoglobinA1c，HbA1c）测定试剂盒用于检测人体样本中糖化血红蛋白的含量，临床上主要用于糖尿病（Diabetes）的辅助诊断和血糖水平的监控。糖化血红蛋白的浓度主要反映被检者过去8—12周体内血糖的平均水平，不受抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素以及其他能使血糖水平短暂波动的因素影响。糖化血红蛋白检测特异性强、重复性好、灵敏度高,被明确规定为国际公认的糖尿病监控“金标准”。HbA1c的检测方法，常见的有色谱法、酶法和胶乳增强免疫比浊法等。其中酶法试剂又分为两种，一种是在一次样本与试剂的反应中通过吸光度变化值直接测得糖化血红蛋白占总血红蛋白（Haemoglobin，Hb）百分比例的试剂（以糖化血红蛋白测定试剂盒(酶法)注册技术审查指导原则3/30下简称一步法试剂），另一种是分别测定糖化血红蛋白与总血红蛋白的绝对浓度，进而通过公式计算得出糖化血红蛋白占总血红蛋白比例的试剂（以下简称两步法试剂）。以上两种试剂均基于酶法的基本原理，但在工作模式、试剂组成、性能指标等方面均存在差异，应注意区分。（二）主要原材料研究资料（如需提供）主要原材料的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）1.主要生产工艺介绍，可以图表方式表示；2.反应原理介绍；3.检测方法的介绍：含样本采集、标准品和质控品、测试步骤、结果计算等；4.反应体系研究：含样本采集及处理、样本要求（抗凝剂的选择）、样本用量、试剂用量、反应条件（波长、温度、时间等）、校准方法（如有）、质控方法等的研究资料；5.不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述。（四）分析性能评估资料企业应提交在产品研制阶段对试剂盒进行的所有性能验证的研究资料，包括具体研究方法、试验数据、统计方法等详细资料。对于糖化血红蛋白测定试剂，建议着重对以下分析性能进行研究。1.精密度1.1批内重复性糖化...
