细胞因子与疾病VIP免费

第4章细胞因子与疾病细胞因子是由免疫细胞或非免疫细胞活化后合成并分泌的具有调节和介导免疫反应、炎症反应的一组小分子多肽或糖蛋白。是由造血系统、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生，其细胞有单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、角质细胞、内皮细胞、星形细胞、骨髓细胞及肾小球膜细胞均分泌细胞因子。主要包括白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等。正常情况下，细胞因子表达和分泌受机体严格的调控，在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达，表现为细胞因子及其受体的缺陷，细胞因子表达过高，以及可溶性细胞因受体的水平增加等。㈠细胞因子及其受体的缺陷包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况，例如先天性的重症联合免疫缺陷病人（XSCID），表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往往在幼儿期因感染而夭折。现已发现这种患者的IL-2受体γ链缺陷，由此导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍，使免疫功能严重受损。细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏辅助性T淋巴细胞后，可导致辅助性T淋巴细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的一系列症状。㈡细胞因子表达过高在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加，例如为风湿关节炎的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可促进炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这类炎症性细胞因子水平升高的疾病。㈢可溶性细胞因子受体水平升高细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来，成为可溶性细胞因子受体，存在于体液和血清中，在某些疾病条件下，可出现可溶性细胞因子受体的水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面的细胞因子受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。目前，利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效，成为新一代的药物。重组细胞因子作为药物具有很多优越之处。例如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂２９量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。目前已批准生产的细胞因子药物包括干扰素α、β、γ，EPO，GM-CSF，G-CSF，IL-2，正在进行临床试验的包括IL-1、3、4、6、11，M-CSF，SCF（干细胞因子），TGF-β等。这些细胞因子的主要适应症包括肿瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障碍、创伤、炎症等。第1节干细胞因子与消化系统疾病的关系干细胞因子(stemcellfactor，SCF)又名干细胞生长因子(stemcellgrowthfactor，SCGF)、C-Kit配体(C-kitligand，KL)、肥大细胞生长因子(mastcellgrowthfactor，MGF)、青灰因子(steelfactor)等，是体内一种重要的多功能细胞因子，其受体是由原癌基因c-kit编码的一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白C-Kit。SCF具有广泛的生物活性，不仅与多系造血细胞及造血微环境发育密切相关，还在肥大细胞、黑色素细胞、原始胚胎细胞、Cajal细胞、生殖系统、神经系统及一些肿瘤细胞等的发育过程中起重要作用，因此干细胞因子及其受体的研究受到了广泛的关注。一、干细胞因子的分布与功能在脑、肝、骨髓、胎盘、睾丸、肾、肺、胃肠道等多种组织和细胞中都有SCF表达，主要由这些组织(尤其骨髓)的基质细胞产生，成纤维细胞、内皮细胞、卵细胞、足细胞(sertolicel1)、肝细胞、Cajal细胞和一些肿瘤细胞系、纤维肉瘤细胞系也能产生SCF。SCF作用具有种属特异性，人SCF对小鼠骨髓细胞几乎不起作用，而小鼠SCF对人骨髓细胞则有作用。SCF广泛存在于多种组织和细胞中，SCF通过与其受体C-Kit结合发挥生物学作用：(1)SCF对早期造血细胞的发育生长有重要作用；(2)SCF对受电离辐射照射后的动物或人的造血恢复具有非常明显的作用；(3)SCF还可以被应用到脐带血以及胚胎干细胞的体外培养；(4)SCF对精子和卵细胞的发育、分化都有作用；(5)SCF支持正常黑色素细胞增殖分化和转移；(6)SC...