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丙谷胺胃泌素受体阻断药三VIP免费

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第二十六章作用于消化系统药物第一页,共三十四页。消化系统第二页,共三十四页。消化系统紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎制酸药、抗酸药、促动力药胃、十二指肠溃疡(GU,DU)制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药第三页,共三十四页。治疗消化性溃疡病药胃溃疡十二指肠溃疡第四页,共三十四页。防御功能侵袭因素消化性溃疡的发病机制粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素胃酸胃蛋白酶胆汁反流NSAIDs酒精幽门螺杆菌第五页,共三十四页。第一节抗消化性溃疡药分类代表作用机制抗酸剂氢氧化铝中和胃酸抑酸剂法莫替丁阻断H2受体哌仑西平阻断M1受体丙谷胺阻断胃泌素受体奥美拉唑质子泵抑制胃粘膜保护剂硫糖铝保护胃粘膜杀Hp抗生素杀幽门螺杆菌第六页,共三十四页。一、中和胃酸药理想的抗酸药应具备以下特点:1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久3.不产生CO2气体4.无便秘或腹泻作用5.不易吸收,无碱血症第七页,共三十四页。1.无机弱碱类氢氧化铝氧化镁/三硅酸镁碳酸氢钠2.多数为复方制剂3.液体剂>粉剂>片剂(嚼碎)现有的中和胃酸药临床上常制成复方制剂合用,取长补短。第八页,共三十四页。H+K+丙谷胺雷尼替丁哌仑西平PPIs二、胃酸分泌抑制药PPIs:质子泵抑制剂Ca2+Ca2+cAMP泌酸细胞胃泌素受体第九页,共三十四页。1.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。2.组胺引起的胃酸分泌占根底分泌量的90%以上,占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。第一代:西咪替丁第二代:雷尼替丁第三代:法莫替丁作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少〔一〕H2受体阻断剂第十页,共三十四页。〔二〕目前在临床主要使用的质子泵抑制剂离解活化共价抑制奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑CH3CH3OCH3OCH3CH3OCH2CF3CH3OCH3CHF2OCH3CH2OCH2CH2CH2OH+第十一页,共三十四页。奥美拉唑的药动学特点1.口服生物利用度:35%2.弱碱性3.1-3h达最高浓度4.血浆蛋白结合率:95%5.代谢产物有活性第十二页,共三十四页。奥美拉唑的临床应用1.消化性溃疡2.卓-艾综合征〔胃泌素瘤〕3.幽门螺杆菌的辅助用药第十三页,共三十四页。质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较质子泵抑制剂H2阻断药作用强大,完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌对组胺及夜间胃酸分泌抑制强,其他作用弱持续用药无耐受性逐渐产生耐受性作用持久、递增,3-5天后达稳态多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH维持平稳胃内pH波动较大第十四页,共三十四页。哌仑西平1.阻断M1胆碱受体;2.抑制胃蛋白酶分泌;3.直接保护胃粘膜细胞;4.不易透过血脑屏障;5.剂量过大可产生阿托品样副作用。〔三〕M胆碱受体阻断药第十五页,共三十四页。1.竞争胃泌素受体;2.生物利用度66-74%;3.增加胃黏液中的己糖胺;4.促进蛋白质合成,增强屏障;5.用于胃十二指肠溃疡;6.也用于急性上消化道出血。丙谷胺〔四〕胃泌素受体阻断药第十六页,共三十四页。三、胃粘膜保护剂1.促进胃黏液和碳酸氢盐分泌;2.促进胃黏膜细胞前列腺素的合成;3.增加胃黏膜血流量;4.抗幽门螺杆菌和抗酸作用。第十七页,共三十四页。前列腺素衍生物1.米索前列醇、恩前列醇等2.较贵,屈居二线;3.增加胃黏液和HCO3-的分泌,增加局部血流量4.独特性:防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡;预防溃疡复发。5.腹泻,子宫收缩。第十八页,共三十四页。硫糖铝1.pH<4时,分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝;2.与胃粘膜的蛋白质结合,在溃疡面形成保护膜;3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸;4.餐前嚼碎服用;5.忌与抗酸药及制酸剂合用;6.长期用药致便秘。第十九页,共三十四页。铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS)1.与胃黏液结合覆盖溃疡面;2.促进PGE/黏液/HCO3-释放;3.抑制胃蛋白酶活性;4.抑制Hp;5.改善胃黏膜局部的微循环,促进上皮修复;6.长期铋吸收有神经毒性;舌粪染黑。第二十页,共三十四页。四、杀幽门螺杆菌药Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶,释放LT和多种细胞毒素,破坏胃黏膜第二十一页,共三十四页。治疗方案1.Hp固有耐药:万古霉素、磺胺类。2.Hp易于耐药:甲...

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