第8章M胆碱受体阻断药第8章M胆碱受体阻断药第一页，共二十一页。能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，却阻碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体冲动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗胆碱药(anticholinergicdrugs)。按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为以下三类：胆碱受体阻断药第二页，共二十一页。1．M胆碱受体阻断药典型药物是阿托品2．Nl胆碱受体阻断药又称神经节阻断药,代表药物有六甲双铵、美加明等3．N2胆碱受体阻断药又称骨骼肌松弛药代表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等第三页，共二十一页。M胆碱受体阻断药source：阿托品:颠茄Atropabelladonna;曼陀罗；莨菪东莨菪碱:洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱:唐古特莨菪第四页，共二十一页。阿托品atropine从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。对M受体的阻断有高选择性对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。大剂量也可阻滞N1受体。第五页，共二十一页。[体内过程]1.口服易吸收2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4h阿托品atropine第六页，共二十一页。[作用机制]竞争性阻断M受体，对抗Ach对M受体的冲动作用。表现与M样作用相反的作用敏感性：腺体眼心脏平滑肌中枢阿托品atropine第七页，共二十一页。阿托品的药理作用和临床应用Pharmacodynamicsandclinicaluses抑制泪腺和呼吸道腺体分泌②药理作用用途1.腺体①对唾液腺、汗腺分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显1.抑制腺体分泌①全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎②流涎症、盗汗第八页，共二十一页。2.眼科用药①虹膜、睫状体炎，0.5-1％atropine可与缩瞳药交替使用。②验光－配镜〔儿童〕3.平滑肌①胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率②胃肠括约肌松弛处于收缩状态的幽门括约肌3.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛①胃肠绞痛、膀胱刺激病症较好；2.眼①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰〔可维持7～12日)③眼内压↑：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流第九页，共二十一页。③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿④输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差⑤胆管胆道系统作用不明显⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药⑦子宫平滑肌作用弱②遗尿症③胆绞痛、肾绞痛效果差与阿片类镇痛药（哌替啶或吗啡）合用第十页，共二十一页。5.血管血压治疗量单独使用对对血管血压无明显影响大剂量扩张血管：①出汗体温血管被动扩张，即代偿性散热反响；②直接扩血管4心脏①心率增快:阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率，青壮年增加更明显〔2mgHR35-40次/分)②0.4-0.6mg，心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反响效应，使Ach释放增多。4.缓慢型心律失常治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等5.抗休克治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用第十一页，共二十一页。6.解救有机磷酸酯类中毒6.中枢神经系统0.5－1mg轻度兴奋延髓及高级中枢——弱的迷走神经〔＋〕1-2mg兴奋延髓和大脑5mgCNS兴奋作用增强10mg以上，CNS中毒病症持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、呼吸衰竭——死亡第十二页，共二十一页。[AdverseEffects]1.阿托品作用广泛，副作用多。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS病症。2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花——阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130mg，儿童为10mg。第十三页，共二十一页。3.atropine中毒的解救对症治疗〔1〕洗胃、导泻，促进毒物排泄〔2〕毒扁豆碱1-4mg〔儿童0.5mg〕缓慢i.v，对抗中毒病症〔谵妄与昏迷等〕，因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药〔3〕地西泮可解救中枢兴奋病症不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)(4)人工呼吸;酒精擦浴、冰袋降温4.禁忌：青光眼...
