NSAID与胃肠道损伤VIP免费

第一页，共五十四页。肌肉-骨骼疼痛风湿性疾病感冒、头痛心、脑血管病〔预防〕大肠癌〔预防〕第二页，共五十四页。•世界上最常用的药物•17,000,000美国人(7%)每日使用NSAID•药物副反响占住院总数5%-7%,而NSAID占其中的30%PirmohamedM,etal.BMJ2004;329:15-9GabrielSE;etat.AnnInternMed1991;115:787-96第三页，共五十四页。•胃肠道粘膜•肾脏•心血管系统•肝•其他:过敏、肺…第四页，共五十四页。上消化道小肠大肠食管炎溃疡溃疡粘膜下出血点狭窄狭窄糜烂隔膜憩室出血或穿孔溃疡(胃>十二指肠)肠病胶原性结肠炎?出血(胃>十二指肠)IBD复发穿孔第五页，共五十四页。第六页，共五十四页。050001000015000200002500030000350004000045000死亡人数SinghGandRameyD.Jrheum,1998,25(suppl),8-16美国NSAIDs相关胃肠黏膜损伤而死亡人数每年达16,500子宫颈肿瘤哮喘恶性黑素瘤NSAIDs胃肠道损伤白血病糖尿病AIDS第七页，共五十四页。•相对胃肠道副反响减少,但绝对数却上升•老年人NSAID的使用率由14%上升至19.8%•NSAID引起的出血住院率由15.4/万人上升至17/万人MamdaniM,etal.BMJ2004;328:1415-6第八页，共五十四页。第九页，共五十四页。病症例数黏膜损伤〔%〕溃疡糜烂有病症6631〔47〕1120无病症5228〔54〕523总计11856第十页，共五十四页。疾病相对危险度〔OR〕PU〔GU>DU〕3~4出血3.09穿孔5.93死亡〔并发症相关〕7.62Sungetal.JGastroenterolHepatol2000;15:G58-68Larkaletal.JClinGastroenterol1989;11:158-62Grahametal.AnnInternMed1993;119:257-62Hawkey.Gastroenterol2000;119:521-35第十一页，共五十四页。溃疡出血组无并发症溃疡组*中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较〔p<0.05〕陈旻湖，等.新医学199845%15%NSAID无第十二页，共五十四页。010203040506070其他(109)>1NSAID(170)非诺洛酚钙(41)双氯酚酸(461)奈普生(247)舒林酸(43)优布洛芬(173)消炎痛(180)炎痛喜康(226)氟比洛芬(35)酮洛酸(25)酮洛酚(59)阿司匹林(57)病人数（n）临床明显损害Geis,etal.JRheumatol18(suppl28):11-14,1991溃疡形成第十三页，共五十四页。•903例心血管病服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75~325mg/d)•平均随访45个月•41例(4.5%)因UGI出血住院,1.2例次/100例/年第十四页，共五十四页。•研究阿斯匹灵10mg、81mg及325mg/d的平安性•所有患者胃黏膜PG水平比基线降低40%•发现3例GU,其中1例为10mg组•81mg及325mg组十二指肠黏膜PG也降低40%•并可见黏膜损伤CryerB,etal.Gastroenterol1999;117:17-25超低剂量的阿斯匹灵也不平安第十五页，共五十四页。第十七页，共五十四页。287例PU出血病人,先治愈溃疡及铲除HP,观察六个月4.96.401234567再出血率colecoxib200mgbiddiclofenac+omeprazoleP>0.05ChanFK,etalNEnglJMed2002;347:2104-10第十八页，共五十四页。222例病人在观察期末行内镜检查243205101520253035溃疡复发率colecoxib200mgbiddiclofenac+omeprazoleChanFK,etal.Gastroenterology2004;127:1038-43第十九页，共五十四页。•直接作用–胃内酸性环境,非离子化NSAID直接吸收至黏膜上皮细胞内(中性),离子化后导致损伤•间接损伤–抑制环氧合酶,导致前列腺素合成下降–NO及TGF参与NSAID的黏膜损伤第二十二页，共五十四页。胃内pH<2.5非离子化NSAID离子化NSAID细胞能量代谢及离子转运抑制细胞膜通透性H+反弥散粘膜损害第二十三页，共五十四页。NSAID微血管损害ICAM-1前列腺素合成中性粒细胞粘附粘液、外表磷脂上皮修复微血管缺血HCO3-分泌胃粘膜血流量自由基增加粘膜损害NO第二十四页，共五十四页。GU>DU多发性较大无痛性不少患者以溃疡出血或穿孔为首发病症第二十五页，共五十四页。第二十六页，共五十四页。第二十七页，共五十四页。第二十八页，共五十四页。第二十九页，共五十四页。如可以停用NSAIDH2RA、PPI常规治疗如不能停用NSAID首选PPI常量或倍量，疗程4-8周H2RA常量分2次服，疗程延长检测Hp，阳性者应铲除Hp治愈后如不能停用NASID，常规抑酸剂维持治疗第三十页，共五十四页。0100Allpatientsonranitidine150m...