上海交通大学基础医学院•博极医源•精勤不倦FacultyofBasicMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity人工合成抗菌药主讲人：沈瑛副研究员药理学教研室博极医源精勤不倦分类喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin）磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim)硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole)博极医源精勤不倦第一节喹诺酮类药物喹诺酮类是含有4-喹诺酮(吡酮酸）母核基本结构的合成抗菌药。博极医源精勤不倦发展简史分类代表药主要应用范围第一代（1962年）萘啶酸（nalidixicacid）G-杆菌泌尿道、肠道感染第二代（1972年）吡哌酸（pipemidicacid）G-杆菌↑，G+菌泌尿道、肠道感染第三代氟喹诺酮类（1980年）诺氟沙星（norfloxacin）各种组织及系统感染第四代（1990年）莫昔沙星（moxifloxacin）包括厌氧菌引起的各组织及系统感染博极医源精勤不倦氟喹诺酮类（第三、四代）药物特性【体内过程】口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。多数药物以肝、肾两种消除方式消除，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星以原形经肾排出，培氟沙星经肝代谢并通过胆汁排泄。【抗菌作用】广谱杀菌药，切勿滥用！第三代：对革兰阴性菌（作用强）、阳性菌、结核分枝杆菌、支原体及衣原体有杀灭作用。对厌氧菌无效第四代：显著增强对革兰阴性菌和厌氧菌抗菌作用博极医源精勤不倦【抗菌机制】抑制细菌DNA合成。•抗革兰阴性菌：抑制DNA回旋酶•抗革兰阳性菌：抑制拓扑异构酶IV【耐药性】•同类药物存在交叉耐药，和其他类无交叉耐药•常见耐药菌为铜绿假单胞菌、金葡菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和肠球菌等。•机制：基因突变，酶与药物的亲和力下降；细菌细胞膜的通透性下降；药物外排增加。博极医源精勤不倦【临床应用】敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系统、肠道及胆道、皮肤、软组织、骨骼、骨关节等部位感染；青霉素耐药的肺炎链球菌感染：首选万古霉素和左氧氟沙星或莫西沙星合用；单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎：首选环丙沙星、氧氟沙星或β-内酰胺类；铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星；肠道感染和伤寒：首选喹诺酮类或头孢曲松；替代大环内脂类用于支原体、衣原体肺炎和军团菌病。博极医源精勤不倦【不良反应】胃肠道、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征（溶血性尿毒综合症）、过敏反应。构效关系博极医源精勤不倦【禁忌证和用药注意事项】1.儿童、老年人、孕妇和哺乳期妇女慎用；2.精神病、癫痫病患者禁用；3.过敏；4.避免与Ca2+、Mg2+、Al3+和抗酸药同服，影响吸收；5.避免日光浴，加重光敏反应；6.慎与茶碱、咖啡因、口服抗凝药和非甾体抗炎药合用，容易增加中枢神经毒性；7.不宜与1、3类抗心律失常药和西沙必利、大环内脂类等合用，加重心脏毒性。博极医源精勤不倦二、常用喹诺酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染；多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。博极医源精勤不倦环丙沙星（环丙氟哌酸）对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物；对一些氨基糖苷类或第三代头孢类耐药菌株仍有效；多数厌氧菌对其不敏感。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。博极医源精勤不倦氧氟沙星保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。博极医源精勤不倦莫西沙星对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。不良反应发生率低，未见严重不良反应。博极医源精勤不倦加替沙星对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结...
