李进-结肠癌NCCN解读VIP专享VIP免费

大肠癌NCCN指南解读复旦大学肿瘤医院肿瘤内科李进2011年我们关注什么？1.辅助治疗有没有新方案2.如何制定个体化的化疗方案3.如何提高患者生存质量4.如何延长复发患者生存辅助治疗的进展无淋巴结转移的患者需要辅助化疗吗？QUASAR:总生存(II期)死亡化疗224不化疗262Grayetal.ProcASCO2004;22(14S):3501p=0.04生存率年0102030405060708090100012345678910死亡减少14.5%错配修复基因缺失（Defectivemismatchrepair）1.MMR缺失的概念：MSI高表达和MLH1,MSH2,MSH6或PMS2的缺失2.大约15%散发性大肠癌属于MMR缺失3.常表现在早期肠癌，预后较好MLH1+MSH2+MLH1-MSH2-综合数据(N=1027)研究方案数量%II期%dMMR7848525FU/LEV11730%14%INT00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%合计102752%16%dMMR患者无疾病生存HR:2.80(0.98-8.97)p=0.05HR:1.08(0.44-2.68)p=0.86II期(N=102)III期(N=63)无治疗87%化疗72%无治疗62%化疗67%5年DFS5年DFS0102030405060708090100012345年%无疾病率0102030405060708090100012345年%无疾病率pMMR患者的无疾病生存HR:0.84(0.57-1.24)p=0.38HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001II期(N=428)III期(N=434)无治疗72%化疗77%无治疗41%化疗58%5年DFS5年DFS0102030405060708090100012345年%无疾病率0102030405060708090100012345年%无疾病率非高危的II期患者如果使用氟尿嘧啶类的药物应该检测MMR状态，如果属于缺失患者，不建议使用任何辅助化疗。9385728364448PercentageofPatients(%)p<.0010102030405060708090100StageIStageIIAStageIIBStageIIIAStageIIIBStageIIICStageIVO’Connelletal.,2004.(T3N0)(T1–2N0)(T4N0)(T1–2N1)(T3–4N1)(TanyN2)(M1)5-年相关生存AJCC6thEditionStage高危的II期病人指至少含以下一项–T4–肠梗阻–肿瘤穿孔–低分化肿瘤–脉管侵犯•送检淋巴结<10个HickishTetal.ESMO2004;Abstract284P遗憾的是我们到现在尚未找到直接的与预后有关的生物标记物。MOSAIC：无疾病生存(高危II期患者)无疾病生存(月)FOLFOX4n=286LV5FU2n=290生存率可能性1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.10612182460303642485466723-年5-年FOLFOX485.4%82.1%LV5FU280.4%74.9%HR[95%CI]:0.74[0.52–1.06]7.2%ExploratoryanalysisIII期大肠癌患者5-Fu联合奥沙利铂效果是否更好？OXAMOSAIC:辅助治疗方案*BaxterLV5infusorsLV5FU2FOLFOX4每2周一次,治疗6个月(12周期)D1D15FU静注5FU静注D2D25FU静注5FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*D1D15FU静注5FU静注D2D25FU静注5FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*2246例4年无疾病生存II期与III期病人deGramontetal.ASCO2005;Abstract3501月HR(95%CI):0.82(0.60–1.13)StageII0.75(0.62–0.89)StageIII1.00.90.80.70.60.50.30.40.20.10.00FOLFOX4:LV5FU2:6661218243036424854604-yr:8.6%4-yr:3.5%3-yr:7.2%672StageIII675StageIII451StageII448StageIIFOLFOX4:LV5FU2:无疾病生存II期如何克服5-Fu的骨髓毒性？III期结肠癌术后≤8周N=1886n=944n=942随机化NO16968:试验设计•主要终点:DFS•次要终点:RFS,OS,耐受性Bolus5-FU/LV(6months)MayoClinic[n=664]orRoswellPark[n=278]XELOX(6months)卡培他滨1000mg/m2bidd1–14奥沙利铂130mg/m2d1q3w8个周期NO16968研究达到主要研究终点：XELOX具有更优的DFS1.00.00.20.40.60.80123456XELOX(n=944)70.9%68.4%Absolutedifferenceat3years:4.5%p=0.00453-yearDFSITTpopulation5-FU/LV(n=942)66.5%62.3%4-yearDFSHR=0.80(95%CI:0.69–0.93)Absolutedifferenceat4years:6.1%Estimatedprobability5-yearDFS59.8%66.1%Absolutedifferenceat5years:6.3%Halleretal.ESMO2009(abstr5LBA)Years分子靶向药物在辅助治疗中的地位？单抗辅助化疗临床试验III期大肠癌(N=4,800)mFOLFOX6mFOLFOX6FOLFIRIII/III期大肠癌(N=2,700)mFOLFOX6mFOLFOX6+贝伐单抗N0147NSABPC-08FOLFIRI+/-西妥昔单抗二个试验相继失败，目前无任何使用单克隆抗体进行辅助治疗的任何证据。结肠癌辅助化疗策略1.I期-观察2.II期(低危，dMMR)-观察3.II期(低危，pMMR)-观察或氟尿嘧啶类4.II期(高危)-FOLFOX，X...