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淋巴细胞亚群分析的临床应用北京协和医院免疫科赵丽丹如何测定测定值正常参考值(平均值±标准差)百分比绝对值(细胞/mm3)百分比绝对值(细胞/mm3)白细胞血淋巴细胞32.6±4.682230±478B淋巴细胞CD19+11.5±3.02252±72自然杀伤细胞CD16+CD56+16.5±7.00371±196T淋巴细胞CD3+69.7±7.061543±358T辅助细胞CD3+CD4+38±8.0849±288T抑制/细胞毒细胞CD3+CD8+26.4±7.23579±175记忆T4细胞CD4+CD45RA-/CD4+57.0±11.41483±200Naive细胞CD4+CD45RA+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD28+/CD4+93.1±8.08785±265CD4+CD25+/CD4+3.4±2.9631±39CD4+DR+/CD4+10.2±5.1486±50CD8+CD28+/CD8+48.8±11.6291±101CD8+DR+/CD8+15.1±8.899±79CD8+CD38+/CD8+44.9±12.5271±114CD4+CD95+/CD4+41.9±16.7356±203CD8+CD95+/CD8+22.3±14.8146±109CD8+CD57+/CD8+CD4+Ki67+/CD4+1.6±1.3CD8+Ki67+/CD8+1.8±1CD4/CD81.536±0.589结果分析:1)淋巴细胞总数,T淋巴细胞计数NK细胞计数B淋巴细胞2)CD4+T细胞比例及计数CD8+T细胞比例及计数CD4+T/CD8+T比例3)第二信号受体CD284)细胞免疫异常激活:报告单外周血淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞外周血淋巴细胞亚群CD16+CD56+T辅助细胞CD3+CD19+T8细胞B淋巴细胞CD4+CD8+NaïveTCD45RA+CD45RO-MemoryTCD45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+活化标志细胞毒T细胞抑制型T细胞CD28+CD28-增殖标志Ki-67体液免疫和细胞免疫产生抗体,中和胞外病毒、细菌外毒素B细胞的发育B细胞的发育B细胞在风湿病中的免疫效应B细胞在风湿病中的免疫效应活化的B细胞1抗原呈递,提供共刺激信号,活化T细胞;2产生自身抗体,介导II型、III型超敏反应;3调节其他免疫细胞如DC4产生的致炎性细胞因子:TNF-(肿瘤坏死因子)IL-6(白介素-6)Lymphotoxin(淋巴毒素)IFN-(-干扰素)Anti-DNAAnti-SSARA滑膜中的B淋巴细胞RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润,甚至可形成生发中心,其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症XLA外周血和淋巴组织中B细胞减少或缺失,Ig缺乏男性婴幼儿,6~9月发病,反复化脓性感染普通变异性免疫缺陷病CVIDIgG显著低下,B细胞减少或正常,naïveT减少青壮年,反复化脓性呼吸道感染选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷高IgM综合征•继发:肿瘤、药物、营养不良•X连锁重症联合免疫缺陷SCIDT细胞和NK细胞减少,B细胞可正常新生儿、婴幼儿,病毒、PCP、念珠菌、败血症理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。Anti-CD20抗CD20单抗治疗淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义初始治疗B细胞显著增多→应用价值;CD4+T细胞显著减少→应用风险;治疗中的监测B细胞清除效应→预测治疗效果(临床效果与B细胞清除相关,*长寿命浆细胞)随访中的病情监测B细胞恢复-病情复发-强化治疗;感染风险化脓菌、NK细胞:杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌(分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌)、寄生虫;自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高表面标志物:CD3-CD16+CD56+;NK细胞T淋巴细胞-从基础到临床T淋巴细胞:CD3-TCR复合体→识别MHC-抗原肽复合物CD3+/CD4+:辅助性T细胞(Th)→分泌细胞因子,调节免疫应答CD3+/CD8+:细胞毒T细胞(Ts)→杀伤靶细胞、抑制功能•双重识别:MHC限制性:MHC-II/CD4;MHC-I/CD8;•I类分子表达于所有有核细胞表面—提呈内源性抗原(病毒、胞内病原体、肿瘤)II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞-提呈外源性抗原胞内病原体(病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌、原虫)肿瘤免疫抗移植排斥第二信号分子CD28-功能标记T细胞活化的双信号:TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;T4细胞亚群及免疫效应T4细胞亚群及免疫效应体内免疫功能状态辅助临床疾病的诊断探索疾病的发病机理、病程、预后,监测、指导临床治疗方案淋巴细胞亚群-从基础到临床如何看淋巴细亚群检测报告?B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数(自身免疫病、...

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