特异性T淋巴细胞应答VIP免费

特异性T淋巴细胞应答概论T细胞对抗原的识别T细胞活化的过程效应T细胞的应答效应概论未与特异抗原相遇的成熟T细胞，即初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。在其它辅助因素作用下，T细胞活化、扩增，分化成为能清除病原微生物的效应T细胞的过程称为免疫应答。其分为三个阶段：①抗原识别阶段；②T细胞活化、增殖、分化阶段；③效应细胞产生及效应阶段。第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用TCR识别抗原的特点TCR识别抗原肽的MHC限制性T细胞进行抗原识别的部位APC向T细胞提呈抗原的过程抗原提呈细胞的抗原肽：MHC分子复合物与T淋巴细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，提呈给T淋巴细胞从而活化T细胞的全过程。APC与T细胞的相互作用T细胞进行抗原识别的部位TCR与P-MHC结合的分子结构T细胞与APC的非特异结合T细胞与APC的特异性结合T细胞突触T细胞进行抗原识别的部位一般来说免疫应答发生在外周淋巴组织，如淋巴结、脾。所有上述外周淋巴组织中都有能捕获这些抗原的APC，它们携带经过处理的抗原至淋巴结的副皮质区及脾的小动脉周围淋巴鞘处，与T细胞结合，提呈抗原，进而活化T细胞。T细胞与APC的非特异结合表面粘附分子的结合1.无特异性2.低亲和性3.短暂性无相应特异抗原结合即分离，T再次进入淋巴循环T细胞与APC的特异性结合非特异结合后，TCR识别并结合p-MHC，CD3传递特异性识别信号：LFA-1构象改变，与ICAM亲和力增强（结合可达数天）CD4/CD8增强TCR-p-MHC亲和力共刺激分子互相结合，提供协同刺激信号T细胞突触的形成：T细胞与APC的非特异性结合TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物免疫突触成功失败分离T细胞突触（Tcellsynapse)免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；CD58--CD2外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等免疫突触的平面模式图TCR与P-MHC结合的分子结构和链可变区的CDR1和CDR2区：MHC分子的多态区和抗原肽的两端CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位处所以决定TCR识别抗原特异性的是CDR3区。TCR的MHC限制性识别MHC限制性任何个体T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽第二节T细胞活化的过程T细胞活化涉及的分子T细胞活化的信号转导途径T细胞活化信号涉及的靶基因抗原特异性T细胞克隆性增值和分化T细胞活化、增殖、分化活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTLT细胞活化涉及的分子T细胞活化的第一信号T细胞活化的第二信号细胞因子促进T细胞充分活化T细胞活化的第一信号来自抗原与其受体的结合，即抗原识别TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合。CD3、CD4/CD8转导信号T细胞活化的第二信号T细胞表面的CD28与APC上的协同刺激分子B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的结合。促IL-2合成无第二信号，导致T细胞无能，维持免疫耐受细胞因子促进T细胞充分活化T细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等协同刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上起重要作用：1、若缺乏协同刺激分子提供的第二信号，T细胞不能充分活化，也不能发挥效应。2、抗原识别时没有协同刺激信号，则使抗原特异性T淋巴细胞凋亡，或被诱导呈无能状态(anergy)。抗原特异性T细胞克隆性增值和分化抗原激活成熟的T细胞后，诱使其表达多种细胞因子及其受体如IL-2、IL-2R经自分泌或旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18等也发挥重要作用。抗原特异性T细胞克隆性增值和分化T细胞增值后，定向分化为效应T细胞CD4＋：Th0－Th1、Th2Tr、TmCD8＋：Th细胞依赖性Th细胞非依赖性TeTeTeTm活化T细胞的转归T淋巴细胞活化信号的转导过程概论信号的跨膜传递和转导通路的启动抗原...