liangxiaohong@sdu.edu.cn1第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子liangxiaohong@sdu.edu.cn2T淋巴细胞:•T细胞受体复合体•辅助分子:协同受体、协同刺激分子受体及其它B淋巴细胞:•B细胞受体复合体•辅助分子:协同受体、协同刺激分子受体及其它liangxiaohong@sdu.edu.cn3T淋巴细胞liangxiaohong@sdu.edu.cn4T淋巴细胞膜表面分子liangxiaohong@sdu.edu.cn5liangxiaohong@sdu.edu.cn6•T细胞受体(TCR)复合体:识别抗原•辅助分子:活化,细胞黏附,迁移等liangxiaohong@sdu.edu.cn7第一节T细胞抗原受体复合体------TCR和TCR复合体CD3TCRζζliangxiaohong@sdu.edu.cn8TCR复合体(TCRcomplex):•定义:是TCR、CD3分子、-二聚体以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。•分子结构:跨膜糖蛋白liangxiaohong@sdu.edu.cn9一、T细胞受体(Tcellreceptor,TCR):T细胞表面的膜分子能与抗原发生特异性结合(识别抗原肽-MHC复合体)分类:αβTCR、γδTCRliangxiaohong@sdu.edu.cn10•胞外段:–V区----抗原结合部位抗原结合部位•CDR1,2,3–CDR3:CDR3:识别抗原表位识别抗原表位;;–CDR1,2:CDR1,2:识别肽识别肽-MHC-MHC复合复合物中的物中的αα螺旋螺旋–C区•跨膜段:带正电荷带正电荷与TCR-CD3复合物形成有关•胞内段–短,无信号传导功能1.αβTCR1.αβTCR::++liangxiaohong@sdu.edu.cn11TCR的三维结构图liangxiaohong@sdu.edu.cn12由γδ链组成多样性较低与CD3、形成复合物2.γδTCR2.γδTCR::liangxiaohong@sdu.edu.cn13二、CD3和链•CD3:–由异二聚体和异二聚体组成–胞浆区含有ITAMs–向细胞内传递活化信号:含有ITAMsliangxiaohong@sdu.edu.cn14免疫受体酪氨酸活化基序:•immunereceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM•包含15~19个aa,YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)•免疫细胞激活性受体分子(CD3,Igα,Igβ,CD28等)胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化,招募各种蛋白激酶和衔接蛋白,参与启动信号转导。liangxiaohong@sdu.edu.cn15第二节T细胞辅助分子liangxiaohong@sdu.edu.cn16•促进T细胞活化:CD4、CD8-----协同受体•信号转导作用:CD28、CTLA-4、CD2•粘附作用:integrin、CD44、选择素•调节T细胞移动:与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用•细胞因子的受体:IL-2R、IL-12R等liangxiaohong@sdu.edu.cn17•CD4----CD4----结合结合MHC-II(β2)MHC-II(β2)::–加强TCR与抗原-MHC复合物的结合–参与CD4+T细胞活化信号的转导–HIV受体•CD8----结合MHC-I(α3):–加强TCR与抗原-MHC复合物的结合–参与CD8+T细胞活化信号的转导一、协同受体:CD4和CD8liangxiaohong@sdu.edu.cn18CD4+T细胞liangxiaohong@sdu.edu.cn19liangxiaohong@sdu.edu.cn20CD4+Tcell(Th)CD8+Tcell(Tc)TcellReceptorPeptideMHCClassIITcellReceptorPeptideMHCClassIAntigenPresentingCellAntigenPresentingCellCD4CD8liangxiaohong@sdu.edu.cn21二、协同刺激分子受体1.CD28表达在静止或活化的T细胞表面与APC细胞上的协同刺激分子B7结合包含ITAM,向T细胞内传递协同刺激信号(第二信号)liangxiaohong@sdu.edu.cn22liangxiaohong@sdu.edu.cn23liangxiaohong@sdu.edu.cn242.CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,细胞毒性淋巴细胞抗原4)表达在活化T细胞表面与APC表面B7结合,亲和力比CD28高20倍胞浆含有ITIM,向T细胞内传递抑制性信号二、协同刺激分子受体liangxiaohong@sdu.edu.cn25ITIM(Immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif,免疫受体酪氨酸抑制基序):免疫细胞抑制性受体分子(CTLA-4,FcγRII等)胞内段所携带的结构,其中含酪氨酸残基,发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶,通过脱磷酸化而抑制信号转导。liangxiaohong@sdu.edu.cn26liangxiaohong@sdu.edu.cn27与B细胞表面CD40结合向B细胞内传递协同刺激信号三、CD40Lliangxiaohong@sdu.edu.cn28一种蛋白酪氨酸磷酸酶参与T细胞活化CD45:多种成熟或未成熟白细胞表面CD45R:表达在某些淋巴细胞表面CD45RA:未致敏T细胞CD45...