高血压与动脉粥样硬化 张运VIP免费

高血压与动脉粥样硬化山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究实验室张运心血管疾病：全球性流行病进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国的第一位杀手2007年我国271.6万人死于心血管疾病，占疾病死亡总人数的34%，平均每11.6秒死亡1人，这一死亡速度是美国人的3倍（每34秒死亡1人），相当于每10天发生一次汶川大地震！我国2002年卫生总费用为5684亿元，2007年上升到10966亿元，5年内翻了一番武阳丰等，中华流行病学杂志2004年10月第25卷第10期北京石景山区1198名农村居民（43-73岁）：横断面调查和颈动脉超声00.511.522.533.544.5男性女性理想血压1期高血压2期高血压3期高血压OR值11.72.32.111.61.73.9不同血压类型人群检出斑块的危险性比较高血压患者动脉粥样硬化发生率更高PreventionandControl(2005)1:3–15PBDAY研究(PathobiologicalDeterminantsofAtherosclerosisinYouthStudy)•全球15个国家的18个临床中心•1277名因外伤死亡的人群（年龄15-34岁）P<0.001P<0.001P<0.0010102030405060胸主动脉腹主动脉右冠状动脉高血压血压正常发生动脉粥样硬化的百分比394954即使年轻高血压患者，AS发生率已高达约50%LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂CRP动脉粥样硬化的病理机制•内皮功能受损是启动因子•LDL-C是罪魁祸首•炎症反应贯穿全程高血压(+)＋高血压患者的冠心病风险高血压与血管壁细胞力学的关系力学改变剪切力环周张力静水压静水压血液对单位面积血管壁的侧压力（血压）VEC形态变长及不规则抑制NO、PGI2的生成ET分泌功能增加ACE活性增加促进细胞增殖，过高促进凋亡（180mmHg）tPAmRNA表达下降单核细胞LDL穿透性↑巨噬细胞内皮依赖的血管舒张性↓内皮通透性↑oxLDL脂蛋白与血管壁的接触时间↑高血压加剧动脉粥样硬化发生急性心肌梗死的冠脉狭窄程度01020304050607080<5050-70>70直径狭窄百分比（%）Datafrom4studies.Smith.Circulation.1996;93:2205-2211.患者百分比%急性心梗前的冠脉狭窄程度(n=195)PathogenesisofACSTCFAPlaqueruptureThinfibrouscapPlaqueerosionThin-CapFibroAtheromaTCFAThinfibrouscapFibroatheromaTCFADeterminantsofPlaqueRuptureMorphologyofTCFAActiveinflammationHemodynamictriggers易损斑块动物模型的建立和发展模型190只雄性新西兰兔随机分为A组（球囊损伤腹主动脉内皮+1%CH饲料喂养）80只和B组（1%CH喂养）10只球囊损伤腹主动脉内皮8周后，将A组分为p53（A1组）和LacZ（A2组）转染组各40只在A1和A2组，经导管分别向腹主动脉斑块部位各注入10μlAd5-p53重组载体和10μlAd5-LacZ载体对A1、A2和B组给予蝰蛇毒和组胺进行药物触发ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844基因转染部位斑块破裂率0102030405060708090p53基因组LacZ基因组对照组P<0.01ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844斑块破裂和血栓形成易损斑块动物模型的建立和发展模型240只新西兰兔随机分为A组17只、B组16只和C组7只球囊损伤主动脉后，给予1%CH饲料喂养10周，后以正常饲料喂养6周在血管内超声引导下，将50μl包含p53或lacZ腺病毒悬浮液由腹主动脉外膜分别注入A和B组的最大斑块中两周后，A、B两组应用蝰蛇毒和组胺进行药物触发ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress血管内超声引导的斑块内注射易损斑块动物模型的改进斑块内基因注射技术创伤较小转染病毒剂量易于控制转染效率和靶向性提高适于进行药物干预的慢性动物实验有助于阐明p53基因致斑块易损的机制基因转染部位斑块破裂的发生率01020304050607080p53LacZcontrolP<0.05ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress基因转染部位的斑块破裂易损斑块动物模型的建立和发展模型356只新西兰兔高脂喂养1周后，球囊损伤腹主动脉。继续高脂喂养9周后，改普通饮食8周应用血管内超声，选择3个厚度相似的斑块，第一个注入CH或RBC，第二个注入生理盐水，第三个作为空白对照将兔子随机分为4个组，每组选一个斑块在IVUS引导下分别注入CH50μL...