雾化吸入在围手术期的应用雾化吸入在围手术期的应用手术对呼吸系统的影响及其对策手术对呼吸系统的影响及其对策雾化吸入治疗的作用及其影响因素雾化吸入治疗的作用及其影响因素吸入激素在雾化吸入治疗中的作用吸入激素在雾化吸入治疗中的作用主要内容主要内容•患者陈某，因“摔伤致头部外伤后昏迷2小时余”入院。查CT示颅内出血，转我院进一步就诊。急诊行头颅CT复查提示右侧额颞顶部硬膜下血肿，两侧额叶及右侧颞叶多发血肿，占位效应明显伴脑中线左偏，颅内积气，蛛网膜下腔出血，左侧颞骨骨折，遂以“重型颅脑损伤”收入我院治疗。•既往史：否认高血压史，糖尿病史，否认肝炎。•查体：T：37，P；80次/分，R30次/分，BP：179/101mmHg.•拟行手术：血肿清除加去骨瓣减压术•拟行麻醉：气管插管静吸复合麻醉•术后给予气管切开护理：雾化吸入布地奈德2mg+沐舒坦Q8H气管粘膜糜烂肺膨胀不全麻醉药高浓度氧气管插管机械通气气道粘膜机械性损伤导致呼吸屏障破坏胸腔内负压消失生理无效腔和分流增加减弱肺血管收缩反应抑制呼吸功能全身麻醉对气道的影响全身麻醉对气道的影响麻醉时间麻醉时间>3>3小时，术后肺部并发症明显增加小时，术后肺部并发症明显增加麻醉时间麻醉时间>3>3小时，术后肺部并发症明显增加小时，术后肺部并发症明显增加0102030405060708090100术前4h8h12h1234567（天）%VCFVCFEV1上腹部手术对肺功能的影响中华麻醉学杂志1994，14（1）手术麻醉对肺功能的影响手术麻醉对肺功能的影响气管内麻醉对肺功能的影响更大气管内麻醉对肺功能的影响更大PaO2术后vs术前8084889296100135天%硬膜外全麻上腹部手术对肺功能的影响中华麻醉学杂志1994，14（1）吸入疗法较全身用药具有更直接、起效快和副作用少的优势雾化吸入气雾剂气雾剂+储雾罐雾化吸入治疗的肺内沉积高让雾化吸入治疗更高效的发挥作用，增加吸入药物颗粒在肺的沉积率ICS作用途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径ICS快速起效的分子生物学机制糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X•细胞因子•诱导型一氧化氮合成酶•环氧酶－2(COX-2)•磷脂酶A2•NK2-受体•内皮素-1•脂皮素-1•-受体•内核酶•中性肽链内切酶GCSGRE糖皮质激素反应分子BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93“足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效Powell,etal,1999Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较分布成熟细胞未成熟细胞定位细胞浆细胞膜分子量70—97KD97—150KD数量75%—90%10%—25%解离常数*19.5nM239nM*Scatchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/KD：亲和力细胞浆激素受体细胞膜激素受体治疗气道炎症，预防和减少围手术期肺部并发症的最有效的手段：吸入糖皮质激素+支气管扩张剂传统的雾化吸入治疗方法雾化吸入地塞米松庆大霉素糜蛋白酶/氨溴索曲霉支气管支气管肺泡肺泡肺实质肺实质肺血管肺梗死吸入纤毛运动↓纤毛运动↓COPDCOPD吸烟吸烟感染感染激素激素↑Th1/Th2↓+AMAM吞噬吞噬曲霉孢子曲霉孢子肿胀肿胀杀死曲霉杀死曲霉清除清除ROSROS中性粒细胞中性粒细胞ROSROS溶酶溶酶NKNK细胞细胞内源性肺内源性肺免疫功能免疫功能抑制GuineaJetal.ClinMicrobiolInfect.2010:870全身激素增加COPD合并IPA的机制BUD（4mgtidx48-72h）与全身激素(40mg/d9-11天比较疗效相似0.80.40-0.4-0.8-1.2-1.6FEV1FEV1咳嗽喘息咳嗽喘息呼吸困难呼吸困难BPBPBPBPBPBPBPBP24h48hBioDrugs2000Oct;14(4):247-254雾化吸入布地奈德不会引起患者血糖水平升高，而全身用皮质激素使血糖水平急剧上升100110120130Baseline24小时72小时7天10天住院时间血糖(mg/dL)单用BDBD+PREDBD+BU...
