RAAS抑制剂的保护之旅M000831101目录•引子：–靶器官损伤：开启重新审视高血压的钥匙•Story1–心脏与RAAS：传承经典，与时俱进•Story2–血管与RAAS：透过现象看本质•Story3–肾脏与RAAS：追本溯源求真知ASH更新高血压定义：聚焦高血压进展JClinHypertens(Greenwich).2009Nov;11(11):6112009年ASH更新了高血压的定义及分期：多种互相作用的病因所致的进行性的心血管综合征高血压的进展与心血管结构和功能障碍强相关，并进而导致心脏、肾脏、脑、血管及其他器官损伤，最终进展至过早出现心血管事件和死亡ASH更新高血压分期：聚焦靶器官损伤正常1期高血压2期高血压3期高血压血压或CVD进程正常血压或偶见血压升高偶有或间断地血压升高血压持续升高血压持续升高无可查出的CVD早期CVD进行性CVD晚期CVD心血管危险因素无有几种危险因素有多种危险因素有多种危险因素早期疾病标志无一般常有明显明显进展性靶器官病变无无有早期表现明显有或无CVD事件分期依据高血压CVD风险及靶器官损伤证据，而不仅仅是血压水平JClinHypertens(Greenwich).2009Nov;11(11):611靶器官损伤对于高血压患者的意义？靶器官损伤是判定高危高血压患者的重要指标EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536ESC/ESH高血压指南2007高血压合并靶器官损伤即为高危或极高危患者高危高血压除控制血压之外更应注意靶器官保护控制血压靶器官保护JournalofHypertension2007,25:1105–1187RAAS抑制剂---人体重要器官的保护使者对心脏的保护SOLVDInvestigators.NEnglJMed1992;327:685-91SOLVDInvestigators.NEnglJMed1991;325:293-302CONSENSUSStudyTrialGroup.NEnglJMed1987;316:1429-35SOLVDPrevention无症状性左室功能减低患者ACEIvs.安慰剂死亡或心衰入院风险20%死亡或新发心衰29%SOLVDTreatment慢性心力衰竭ACEIvs.安慰剂死亡风险16%CONSENSUSACEIvs.安慰剂严重充血性心力衰竭6个月时死亡风险40%1年时死亡风险31%27%20个月时死亡风险RAAS抑制剂——人体重要器官的保护使者对心脏的保护Val-HeFT研究缬沙坦安慰剂p=0.009月无事件生存率%CV死亡或心衰入院%安慰剂坎地沙坦CHARM-Alternative研究HR0.77,p=0.0004JACC2002;40:1422-4Lancet2003;362:772-6n=5010，NYHAIIIII或IV级，随机在标准治疗基础上予160mgbid缬沙坦或安慰剂治疗。联合终点为心脏停搏、院内心衰、接受静脉正性肌力或血管扩张药物治疗至少4小时的发生率和死亡率。月n=7601，LVEF≤40%且不耐受ACEI的心衰患者，随机予ARB或安慰剂治疗，随访37.7个月。RAAS抑制剂——人体重要器官的保护使者对肾脏的保护KidneyInternational,Vol.38(1990),PP.590—594n=590，高血压合并2型糖尿病，随机予厄贝沙坦150mg，300mg/d或安慰剂治疗2年IRMA-2研究尿蛋白排出率变化（%）肌酐清除率（ml/min/1.73m2）20100-10-20-30-40-50安慰剂厄贝沙坦150mg厄贝沙坦300mg03612182411010510095RAASI具有降压之外的心脏保护作用Lancet2002;359:995–1003.LIFE研究ARB与BB降压作用并无差异但ARB显著改善左室肥大Cornell乘积及Sokolowl-Lyon为左室肥大心电图判断方法，计算方法分别为:Cornellproduct([QRS(RaVL+SV3)]mmms)orSokolow-Lyon([SV1+RV5orV6]mm)0-2-4-6-8-10-12-14-16-18Cornell乘积Sokolow-Lyonp<0.0001p<0.0001与基线相比变化（%）180160140120100806040血压（mmHg）061218243036424854月舒张压平均动脉压收缩压3612426BENEDICT研究NEnglJMed2004;351:1941-51.虽然血压降低幅度相似，但CCB与安慰剂进展至出现持续微量蛋白尿风险却显著高于ACEI虽然血压降低幅度相似，但CCB与安慰剂进展至出现持续微量蛋白尿风险却显著高于ACEIn=1204，2型糖尿病CCB+ACEI或ACEI、CCB、安慰剂单药治疗048454239363330272421181512369群多普利维拉帕米维拉帕米＋群多普利安慰剂701601501401301201101009080动脉血压(mmHg)维拉帕米安慰剂安慰剂群多普利微量白蛋白尿患者(%)微量白蛋白尿患者(%)随访(月)随访(月)0483024180510153612426048302418051015RAASI具有降压之外的肾脏保护作用组织RAAS--损伤靶器官的重要系统血流动力学因素血流动力学因素非血流动力学因素非血流动力学因素高血压靶器官损伤高...
