第四章、灭菌制剂和无菌制剂第四组：王生竹，蒙春俊，李燕芳，朱伟第四章、灭菌制剂和无菌制剂•第一节、概述•第二节、灭菌制剂和无菌制剂的相关技术•第三节、注射剂•第四节、输液•第五节、注射用无菌粉末•第六节、眼用制剂第一节、概述•灭菌制剂：通常采用物理或化学等方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。•无菌制剂：指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。•分类：注射剂，眼用制剂，植入剂，手术用制剂，创面用制剂灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类•注射剂：注射剂、输液、注射粉针等；•眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；•植入型制剂：植入片、植入棒、植入丸等；•创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。•手术用制剂，止血海绵剂和骨蜡等。第二节、灭菌制剂与无菌制剂的相关技术•一、制药用水的制备•二、热原的去除•三、液体过滤•四、空气净化•五、灭菌和无菌操作一、制药用水分类原水•原水不能直接用作制药用水饮用水•为天然水净化处理所得的水，可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水纯化水•为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的水。•可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水•为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精铣。灭菌注射用水•为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。二、制药用水制备方法•反渗透：在半透膜盐溶液一侧施加大于该溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水将向纯水一侧扩散。•渗透：当两种不同浓度的水溶液用半透膜隔开时，稀溶液中的水分子通过半透膜向浓溶液一侧自发流动。•渗透压：渗透达到动态平衡时浓溶液和稀溶液之间的静压差。•特点：耗能低，水质高，设备使用及保养方便（一）反渗透法渗透与反渗透原理示意团（二）、离子交换法•定义：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。是水純化的常用方法。•常用的树脂有732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂及717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。•特点：是水质化学纯度高，所需设备简单，耗能小，成本低。（三）、蒸馏法1、塔式蒸馏水器主要结构：蒸发锅、隔沫装置和冷凝器。特点：热能未能充分利用，并需要耗费较多的冷却水。特点：耗能低、质量优、产量高、自动控制2、多效蒸馏水器多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板冷凝器3、气压式蒸馏水器•结构：自动进水器、加热器、蒸发器、冷凝器及蒸汽压缩机等组成。•特点：热能得到充分利用，但是电能消耗较大•工作原理：将原水加热至沸腾汽化，产生的二次蒸汽被蒸汽压缩机压缩，温度和压力都同时升高，被压缩的蒸汽经冷凝即得到成品蒸馏水。在蒸汽冷凝过程中所释放出的潜热可用作原水预热热源（四）、综合法二、热原的去除热原(pyrogen)注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物产生的一种内毒素。它存在于细菌的细胞壁和固体膜之间。组成是由磷脂、脂多糖及蛋白质组成的复合物，热原=内毒素＝脂多糖体积大小约l—5nm,分子量10*105热原的性质•(1)耐热性601h℃无影响，100℃不降解，1803℃～4h、20060min℃、25030-45min℃或6501min℃可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中不易被破坏。•(2)滤过性体积1～5nm之间，一般滤器均不可通过，但活性炭可以吸附热原。•(3)吸附性多孔性活性炭可吸附热原•(4)水溶性磷脂结构上连接有多糖，热原可溶。•(5)不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。（6）其它能被强酸强碱、强氧化剂、某些表面活性剂、超声波破坏。热原的污染途径•(1)注射用水：是热原污染的主要来源(蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。)；•(2)原辅料,如葡萄糖因贮存年久包装损坏致污染热原。•(3)由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；•(4)从容器、用具、...
