αβ受体阻滞剂降压疗效及心血管治疗中的地位吉林大学白求恩第一医院孙健•阿尔马尔的药理学性质及可能的优势阿尔马尔的药理学性质及可能的优势•阿尔马尔的临床应用阿尔马尔的临床应用━━抗高血压疗效与预后改善抗高血压疗效与预后改善•ßß受体阻滞剂治疗高血压现状受体阻滞剂治疗高血压现状内容高血压发病机制血管内皮功能异常中枢神经系统和交感神经胰岛素抵抗遗传系统RAAS摄钠过多高血压交感神经增强是高血压的始动因素交感神经增强是高血压的始动因素加压素血管收缩心率加快负荷增强阻力增加水钠渚留内皮素肾素分泌肾素分泌血管紧张素II交感神经交感神经交感神经高血压高血压高血压高血压交感神经系统和肾素-血管紧张素系统交感神经系统和肾素-血管紧张素系统是调节血压的重要因素是调节血压的重要因素交感神经系统交感神经系统肾素肾素--血管紧张素系统血管紧张素系统去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素血管紧张素血管紧张素IIII心搏输出量↑心搏输出量↑心搏输出量↑心搏输出量↑末梢血管阻力↑末梢血管阻力↑末梢血管阻力↑末梢血管阻力↑心肌1,β2受体血管1受体、血管紧张素受体球旁细胞1受体血管平滑肌β2受体•人类心脏密度为β-受体的一半•三种亚型1在心脏中均有表达•周围动脉1-受体为主,少量β-受体1–受体的分布ɑ1受体的作用心肌肥厚、纤维化、重构Simpsonetal.JClinInvest1983;Morganetal.Circ1991心脏毒性(与β受体协同)Mannetal.Circ1991致心律失常Molina-ViamonteCirc1991外周血管收缩Leieretal.Circ1991肾脏低灌注和钠潴留Smythetal.CircRes1985;Hesseetal.BrJPharmacol112211NENENENENENECardiaccelltoxicityCardiaccelltoxicityCofactorsCofactorsSynapseSynapseβ阻滞剂在心血管领域的应用•缺血性心脏病•稳定性心绞痛•不稳定性心绞痛•急性心肌梗塞•高血压•心律不齐•非对称性窦性心动过速•在心房纤颤或扑动中的心室率的控制•阵发性室上性心动过速•室性快速型心律失常/心室纤维性颤动(索他洛尔)•先天性长QT综合征•慢性心力衰竭•肥厚性梗阻性心肌病•主动脉疾病–Marfan’s-主动脉壁夹层形成•二尖瓣下垂•二尖瓣狭窄•法洛氏四联症•手术期间高危ESC共识–阻滞剂治疗慢性稳定缺血心脏病•有心肌梗死史•改善存活率IA•减少再梗IA•预防/控制缺血IA•无心肌梗死史•改善存活率IC•减少再梗IB•预防/控制缺血IA•所有慢性稳定性缺血性心脏病患者应当长期使用β受体阻滞剂以控制心肌缺血、预防梗死和提高存活率。EuropeanHeartJournal(2004)25,1341–1362αα受体阻滞作用的特点受体阻滞作用的特点保留突触前负反馈,不引起心率增快保留突触前负反馈,不引起心率增快降低心脏传导阻滞发生的可能,阻断降低心脏传导阻滞发生的可能,阻断α1α1受体可增加受损心脏后受体可增加受损心脏后除极和触发活动,可发挥重要抗心律失常和抗震颤作用。除极和触发活动,可发挥重要抗心律失常和抗震颤作用。改善胰岛素敏感性,对血糖,血脂有良性作用改善胰岛素敏感性,对血糖,血脂有良性作用高血压:舒张压下降较明显高血压:舒张压下降较明显高血压合并肾功能不全高血压合并肾功能不全::增加肾血流量增加肾血流量纠正心衰作用可能更全面纠正心衰作用可能更全面前列腺肥大前列腺肥大激活脂蛋白酶,调节血脂激活脂蛋白酶,调节血脂以α阻断剂克服ββ阻断剂的阻断剂的副作用副作用・糖代谢异常脂・质代谢异常・支气管痉挛(诱发哮喘)冠・状动脉痉挛(诱发心肌缺血)末梢・循环障害・缓脉加上α阻断作用可解决αβαβ阻滞剂与阻滞剂与ββ阻滞剂比较阻滞剂比较对窦性节律、房室传导的抑制作用小,减慢心率副作用小负性肌力作用小降低冠状动脉循环阻力,增加冠脉循环血流量扩张周围血管,降低周围循环阻力心动过缓和房室阻滞个体差异,有病变基础四肢末端温度下降以及雷诺现象选择性β1阻滞剂较好或具有α阻滞作用的β阻滞剂乏力(骨骼肌缺血)选择性β1阻滞或+α阻滞糖代谢和脂代谢选择性β1阻滞或+α阻滞掩盖1型糖尿病低血糖症状(颤抖、心动过速)(不掩盖出汗...