自身免疫性肝病血清学检测欧蒙（德国）医学实验诊断股份公司（一）自身免疫性肝病肝脏疾病分类感染性：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HFV、HGV、CMV、EBV、肝吸虫、阿米巴、包虫…药物和毒物：异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠…自身免疫性：AIH、PBC、PSC酒精性：大量饮酒肿瘤性：原发性肝癌、继发性肝癌代谢障碍性：肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏其它：继发性、重叠综合征、病因不明性…自身免疫性肝病发病情况（欧美）一般认为,AILD好发于欧美白人•AIH：西欧和北美患病率0.1-1.9/10万人占所有慢性肝炎的20%左右•PBC：西方国家患病率为10-20/10万人•PSC：欧美地区患病率至少为2-7/10万人其中70%左右合并有溃疡性结肠炎遗传背景：主要组织相容性复合物（MHC）的易感基因与HLADR2、DR3、DR4、DRw8、DR8基因型相关自身免疫性肝病发病情况（中国）研究资料少：有关AILD的基础研究、流行病学研究及临床研究报道少见↓被认为是一种少见病•原因：#病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率，慢性乙肝2000万（2002年底）#AILD诊断标准中的重要因素─血清自身抗体谱检测，开展的很不普及，严重影响诊断、治疗•自身免疫性肝炎(AIH)•原发性胆汁性肝硬化(PBC)•原发性硬化性胆管炎(PSC)•重叠综合症自身免疫性肝病•自身免疫引起的肝细胞损伤•血清转移酶升高•界面肝炎•发病率：10-20例/100,000人口•85%女性自身免疫性肝炎(AIH)•一般肝脏炎性指标升高：CRP、γ球蛋白、转氨酶升高•鉴别诊断:病毒性肝炎、药物、PBC、PSC•特殊病例:重叠AIH/PBC(10%)•自身抗体:ANA,ASMA,anti-LKM-1,anti-LC1,anti-SLA/LP诊断�TypeIASMA(抗平滑肌抗体;F-actin)ANA(cellnuclei)�TypeIILKM-1(肝肾微粒体;cytochromeP450IID6)LC-1(肝细胞溶质抗原;亚胺甲基转移酶环化脱氨酶)�TypeIIISLA/LP(可溶性/肝胰抗原;UGA-丝氨酸-tRNA相关蛋白复合物)自身免疫性肝炎主要靶抗原•方法:IIFT•阳性率:40-90%•靶抗原:多种常见F-actin？•高滴度抗F-actin和ANA提示AIH•与病毒性肝炎相关ratstomachHEp-2primateliverratkidneyASMA大鼠胃:抗平滑肌抗体(ASMA)�TypeIASMA(抗平滑肌抗体;F-actin)ANA(cellnuclei)�TypeIILKM-1(肝肾微粒体;细胞色素P450IID6)LC-1(肝细胞溶质抗原;亚胺甲基转移酶环化脱氨酶)�TypeIIISLA/LP(可溶性/肝胰抗原;UGA-丝氨酸-tRNA相关蛋白复合物)自身免疫性肝炎主要抗原•方法:IIFT,ELISA,Immunoblot•阳性率:2-4%•靶抗原:细胞色素p4502D6•见于丙型肝炎•[更严重]????LKM(ratkidney)LKM(ratliver)LKM-1•方法:IIFT,ELISA,Immunoblot•阳性率:1-2%•靶抗原:FTCD(亚胺甲基转移酶环化脱氨酶)•疾病特异?•与疾病活动性相关?LC-1(liverrat)LC-1�TypeIASMA(抗平滑肌抗体;F-actin)ANA(cellnuclei)�TypeIILKM-1(肝肾微粒体;cytochromeP450IID6)LC-1(肝细胞溶质抗原;亚胺甲基转移酶环化脱氨酶)�TypeIIISLA/LP(可溶性/肝胰抗原;UGA-丝氨酸-tRNA相关蛋白复合物)�自身免疫性肝炎主要靶抗原SLA/LP�cDNA序列确认(Lohse,2000)SLA=LP⇒SLA/LP�UGA-丝氨酸-tRNA相关蛋白复合物(Costa,2000)�Anti-SLA/LP抗原表位:SeranAnti-SLA/LPpositiveAIH,Brazil13217%AIH,Japan307%AIH,Germany10819%AIH,USA14915%AIH(SLA/LPinhibitiontestpositive)2882%AIH(anti-LKM-1positive)180Primarybiliarylivercirrhosis(PBC)3454%Primarysclerosingcholangitis(PSC)100HepatitisBinfection400HepatitisCinfection390Toxicliverdisease140Non-alcoholicsteatohepatitis240Healthyblooddonors2000Anti-SLA/LPELISA：敏感性和特异性autoimmunehepatitisotherliverdiseasesAnti-SLA/LP：高度提示AIH(预测值:100%)Anti-SLA/LP与AIH/PBC重叠综合症Kanzleretal.,DtschMedWschr,2001抗SLA/LP阳性PBC:-重叠综合症的高特异性标志-界定对免疫抑制剂治疗效果良好的病人PBC(n=20)AIH(n=20)AIH/PBCOverlap(n=9)Genderratio(f:m)19:13:12:1AST>2xnormal40%95%67%AP>1.5xnormal80%25%22%*Elevatedγ-globulins90%95%78%ElevatedIgG25%100%89%*ElevatedIgM95%35%56%HLA-B8,DR3orDR420%90%86%*其它AIH相关抗体LSP(猴肝)LMA(猴肝)•胆管炎性破...
