骨骼肌松弛药及其拮抗剂(musclerelaxantanditsantagonist)广东医学院麻醉学教研室曹殿青概述(introduction)概念骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用概念骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用分类作用机制去极化肌松药、非去极化肌松药化学结构甾类和苄异喹啉类作用时效超短效(琥珀胆碱)、短效(美维松)中效(阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵)长效(泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵)Ca2+神经冲动神经末梢Ach受体乙酰胆碱囊泡释放肌肉收缩乙酰胆碱囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱受体和离子通道Na+Ca2+K+NMJ组成突触前膜突触后膜突触间隙结构特点15~1000nm>3×105囊泡1~50×105AChACh代谢AChE代谢105ACh/minNMJ组成突触前膜突触后膜突触间隙结构特点15~1000nm>3×105囊泡1~50×105AChACh代谢AChE代谢105ACh/min肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)竞争性阻滞非竞争性阻滞突触外和突触前ACh受体肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)1.竞争性阻滞去极化&非去极化1.竞争性阻滞去极化&非去极化非去极化肌松药去极化肌松药突触后膜ACh受体长时间后Ⅰ相→Ⅱ相(N2受体ACh反应)受体构型改变离子通道开放持续去极化受体构型不变、离子通道不开放去极化↓ACh与受体结合一个或两个受体非竞争性阻滞离子通道阻滞药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递受体脱敏感阻滞与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递离子通道阻滞药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递受体脱敏感阻滞与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递作用于突触外和突触前ACh受体突触外ACh受体存在于突触后膜以外肌纤维膜上正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗突触前膜ACh受体正反馈机制释放型囊泡ACh释放非去极化肌松药可作用于接头前膜受体正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减突触外ACh受体存在于突触后膜以外肌纤维膜上正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗突触前膜ACh受体正反馈机制释放型囊泡ACh释放非去极化肌松药可作用于接头前膜受体正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减肌松药的药效动力学(pharmacodynamicsofmusclerelaxant)特点接头后膜受体>75%肌颤搐张力接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制给药最大效应〓起效时间给药肌颤搐恢复25%〓临床时效肌颤搐由25%75%〓恢复指数产生机制对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体(N1、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应不同程度的组胺释放作用特点接头后膜受体>75%肌颤搐张力接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制给药最大效应〓起效时间给药肌颤搐恢复25%〓临床时效肌颤搐由25%75%〓恢复指数产生机制对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体(N1、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应不同程度的组胺释放作用对骨骼肌作用(actiononskeletalmuscle)敏感性精细动作的肌群对肌松药最敏感呼吸肌尤其是膈肌相对不敏感肌松顺序先后:眼睑肌和眼球外肌→颜面肌→喉部肌→颈部肌→上肢肌→...