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肌松药及拮抗剂VIP免费

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骨骼肌松弛药及其拮抗剂(musclerelaxantanditsantagonist)广东医学院麻醉学教研室曹殿青概述(introduction)概念骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用概念骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用分类作用机制去极化肌松药、非去极化肌松药化学结构甾类和苄异喹啉类作用时效超短效(琥珀胆碱)、短效(美维松)中效(阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵)长效(泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵)Ca2+神经冲动神经末梢Ach受体乙酰胆碱囊泡释放肌肉收缩乙酰胆碱囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱受体和离子通道Na+Ca2+K+NMJ组成突触前膜突触后膜突触间隙结构特点15~1000nm>3×105囊泡1~50×105AChACh代谢AChE代谢105ACh/minNMJ组成突触前膜突触后膜突触间隙结构特点15~1000nm>3×105囊泡1~50×105AChACh代谢AChE代谢105ACh/min肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)竞争性阻滞非竞争性阻滞突触外和突触前ACh受体肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)1.竞争性阻滞去极化&非去极化1.竞争性阻滞去极化&非去极化非去极化肌松药去极化肌松药突触后膜ACh受体长时间后Ⅰ相→Ⅱ相(N2受体ACh反应)受体构型改变离子通道开放持续去极化受体构型不变、离子通道不开放去极化↓ACh与受体结合一个或两个受体非竞争性阻滞离子通道阻滞药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递受体脱敏感阻滞与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递离子通道阻滞药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递受体脱敏感阻滞与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递作用于突触外和突触前ACh受体突触外ACh受体存在于突触后膜以外肌纤维膜上正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗突触前膜ACh受体正反馈机制释放型囊泡ACh释放非去极化肌松药可作用于接头前膜受体正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减突触外ACh受体存在于突触后膜以外肌纤维膜上正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗突触前膜ACh受体正反馈机制释放型囊泡ACh释放非去极化肌松药可作用于接头前膜受体正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减肌松药的药效动力学(pharmacodynamicsofmusclerelaxant)特点接头后膜受体>75%肌颤搐张力接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制给药最大效应〓起效时间给药肌颤搐恢复25%〓临床时效肌颤搐由25%75%〓恢复指数产生机制对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体(N1、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应不同程度的组胺释放作用特点接头后膜受体>75%肌颤搐张力接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制给药最大效应〓起效时间给药肌颤搐恢复25%〓临床时效肌颤搐由25%75%〓恢复指数产生机制对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体(N1、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应不同程度的组胺释放作用对骨骼肌作用(actiononskeletalmuscle)敏感性精细动作的肌群对肌松药最敏感呼吸肌尤其是膈肌相对不敏感肌松顺序先后:眼睑肌和眼球外肌→颜面肌→喉部肌→颈部肌→上肢肌→...

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