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科素亚的多效性华山医院心内科潘俊杰LIFE:氯沙坦更可有效降低心血管事件DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.发生首次事件的患者比例(%)0246810121416心血管死亡、脑卒中和心肌梗塞的复合终点氯沙坦阿替洛尔研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危险性下降13.0%,p=0.021未校正危险性下降14.6%,p=0.00913%P=0.021LIFE:氯沙坦有效降低脑卒中危险氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678氯沙坦46054528446944084332427342244166411739741928925阿替洛尔45884490442443724317424541804119405538941901897致死性和非致死性脑卒中发生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.OPTIMAAL:氯沙坦为心梗患者带来益处••••DicksteinK,etal.Lancet2002;360:752–60.主要结果氯沙坦组和卡托普利组的所有原因死亡率无差异(18%vs16%,p=0.07)猝死和心跳骤停复苏的复合终点无差异(9%vs7%,p=0.07)致死性或非致死性再梗无显著差异(14%vs14%,p=0.72)氯沙坦组因不良反应退出率明显低于卡托普利组(17%vs23%,p<0.0001)意义氯沙坦改善高危急性心梗患者总体死亡率的效果与2倍剂量卡托普利相似,但耐受性更好ELITEII:氯沙坦为心衰患者带来益处•PittB,etal.Lancet.2000;355:1582-1587.•所有原因的死亡•Probabilityofsurvival•所有原因的死亡或住院•Event-freeprobability•猝死或复苏成功的心脏骤停•Event-freeprobability•0•100•200•400•300•500•600•700•Follow-up(days)•pp=0.16=0.16•pp=0.08=0.08•pp=0.18=0.18•卡托普利•氯沙坦•1.0•0.8•0.6•0.4•0.2•0.0•1.0•0.8•0.6•0.4•0.2•0•1.0•0.8•0.6•0.4•0.2•0随机分组:3152未用ACE抑制剂的患者>65岁,NYHAII-IV,EF<40%氯沙坦氯沙坦:50mgqd(n=1578)卡托普利:50mgtid(n=1574)随访:至发生510死亡事件意义意义氯沙坦改善老年心衰患者的生存率与2倍剂量卡托普利相似,但耐受性更好•6HEAAL:大剂量氯沙坦进一步降低死亡或因心衰发生的住院•%ofPatientswithFirstEvent•HR0.90(0.82,0.99)•P=0.027•Years1646.142212771126644•1684149313441205711•KonstamMAetal,Lancet2009;374:1840–48RENAAL:科素亚降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)的风险•月ESRD发生率(%)•0•12•24•36•480102030•安慰剂76271561034742•科素亚75171462537569风险降低28%P=0.002•11.BrennerBMetalNEnglJMed2001;345(12):861–869.•仅供内部使用•03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS科素亚的多效性最终带来心脑血管的益处●24小时有效降压22%●独特降低尿酸29%●逆转左心室肥厚29%●减少尿蛋白20%KjeldsenS.E,etal.BloodPressure.2007;16:344-346.59%mono,41%basedLIFE研究亚组分析显示:氯沙坦24小时持续降压BangLE,etal.BloodPress.2007;16:392-7.基线(n=57)氯沙坦为基础的治疗(n=57)08:0016:0000:0008:0008:0016:0000:0008:00收缩压均值,mmHg舒张压均值,mmHg110120130140150160170100908070一天中的时间一天中的时间科素亚可长效平稳控制中国人昼夜血压24小时日间夜间-0-5-10-15-20-16.9-11.6-17.8-11.2-18.0-9.8治疗后降压效果(mmHg)收缩压舒张压施海明.中华高血压杂志.2007;15(suppl):41-4.双重阻断,更强更久降压氯沙坦母体EXP3174AT1受体氯沙坦与EXP3174均能阻断AT1受体,且作用时间持久竞争性阻断其他ARB竞争性或非竞争性阻断AT1受体非竞争性阻断GoaKL,WagstaffAJ.Drugs.May1996;51(5):820-845.EXP3174,更长效的活性代谢产物单次给予氯沙坦50mg,可见EXP-3174血浆水平持续长达36小时FurtekCI,LoMW.JChromatogr.1992;573:295-301.0.1101000血浆浓度(ng/ml)活性母体(氯沙坦)活性代谢产物(E-3174)给药后小时04812162024283236氯沙坦双重阻断24小时持续平稳降压白天(8:00-19:59)夜晚(20:00-7:59)最后2小时(6:00-7:59)最后4小时(4:00-7:59)-2-0-4-6-8-10-7.2-7.0-8.8-5.2-4....

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