理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应2教学目的要求学会阿司匹林的作用、用途、不良反应和用药指导1以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物？具有解热的药物：氯丙嗪，用于人工冬眠。具有镇痛的药物：M受体阻断药：阿托品等，用于内脏绞痛。镇痛药：吗啡、哌替啶等，用于剧痛。阻断多巴胺受体：罗痛定，用于慢性钝痛和内脏绞痛，也可用于分娩止痛。解热镇痛抗炎药一、概念二、基本药理作用三、常用药物四、临床用药原则一、解热镇痛抗炎药的概念概念是一类具有解热、镇痛、大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物。不含甾核，又称为非甾体抗炎药。基本作用抑制前列腺素合成酶抑制前列腺素合成与释放解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸PGPG合成酶合成酶前列腺素脂氧酶白三烯炎症发热疼痛凝血胃酸分泌保护胃粘膜参与过敏反应收缩支气管平滑肌诱发炎症增强炎症细胞趋化作用相互调节、相互制约前列腺素（PG）致热：PG合成和释放增多，导致体温调定点的提高，体温升高，导致机体发热。致痛：PG具有一定的致痛作用，同时还显著提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性（称痛觉增敏）。致炎：PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛；还能协同和增强缓激肽等致痛致炎物质的作用。1、解热作用解热机理解热特点临床应用解热机理：致热链与药物作用环节下丘脑体温调节中枢前列腺素↑中性粒细胞内热原机体发热产生和释放体温调定点↑外热源刺激前列腺素合成酶（病原体、毒素、抗原—抗体复合物、组织损伤）解热镇痛抗炎药（—）散热解热战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热使发热者的体温恢复正常。对体温正常者无效；不能使体温降至正常以下。痛刺激缓激肽释放前列腺素合成释放前列腺素（＋）增敏作用痛感受器解热镇痛药（－）（－）2、镇痛作用镇痛机理镇痛特点临床应用•镇痛部位：主要在外周•镇痛强度：中等•无抑制中枢和成瘾性主要用于钝痛（多为炎性疼痛）如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、关节痛抑制前列腺素的合成和释放，减弱致痛作用和痛觉增敏作用解热镇痛药解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT释放释放PGPG合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛透性增加、致痛扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏透性增加、痛觉增敏炎症炎症（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛））3、抗炎抗风湿作用（—）（—）抗炎抗风湿的作用特点只能对症，但不能根治，也不能阻止疾病的发展及合并症的发生。三、常用药物按化学结构的不同可分为四类：（一）水杨酸类：对乙酰水杨酸（阿司匹林）（二）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）（三）吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松（四）其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康（一）水杨酸类———乙酰水杨酸（阿司匹林）1、【药动学】2、【作用与用途】3、【不良反应及防治】CCOOHOCH3O•吸收：口服经胃肠吸收，迅速被脂酶水解为水杨酸。•分布：80%90%与血浆蛋白结合，游离型迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。•代谢：①肝脏代谢水杨酸的能力有限。小剂量（〈1g）按恒比消除，t1/223小时；大剂量（〉1g）按恒量消除，t1/21530小时。②肝代谢个体差异大，如需长期大剂量用药，剂量应逐渐增加并个体化。•排泄：主要经肾排泄。尿液的pH可影响排泄速度，尿液呈碱性时可排出85%，尿液呈酸性时仅排出5%。故当阿司匹林严重中毒时可用NaHCO3碱化尿液加速排泄。体内过程口服胃肠道吸收酯酶乙酸水杨酸80～90％与血浆蛋白结合游离型迅速分布关节腔脑脊液胎盘乳汁肝药酶代谢个体差异大<1g－恒比消除>1g－恒量消除半衰期延长肾排泄酸性尿：排出5％碱性尿：排出85％中毒时应碱化尿液【作用与应用】1、解热镇痛（0.9~1.8g/日）2、抗风湿（3~4g/日）3、影响血栓形成4、大剂量促进尿酸排泄5、...
