组胺和抗组胺药胰岛素和口服降糖药贾占峰药理教研室组胺和抗组胺药掌握H1受体和H2受体阻断药熟悉组胺的生理作用组胺受体的分类、分布及其效应组胺（Histamine）体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链组成。主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞内合成、贮存和释放。通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反应、炎症和免疫调节等。组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂（抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。组胺受体的分类、分布和功能嗜酸性、嗜中性细胞和CD4T细胞调节血细胞和细胞因子生成觉醒反应中枢收缩加强、心率加快扩张心室、窦房结血管减弱心肌收缩力、传导减慢心房、房室结调节皮肤黏膜过敏反应，包括血管扩张、通透性增加渗出增加、局部水肿皮肤血管、毛细血管胃酸分泌胃壁细胞H2调节递质和肽类物质释放中枢与外周神经末梢H3收缩支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌H1效应分布受体H4第一节H1受体阻断药按是否具有中枢镇静作用，H1受体阻断药分为第一代和第二代药物。第一代：苯海拉明Diphenhydramine，苯那君异丙嗪Promethazine，非那根曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏第二代：西替利嗪Cetirizine，仙特敏氯雷他定Loratadine,阿司咪唑Astemizole，息斯敏阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐第一代具有强弱不等的中枢镇静作用第二代不具有中枢镇静作用【体内过程】口服吸收良好，2~3h血药浓度达高峰。第一代药效持续4~6h，第二代药效持续12h以上。第一代易进入中枢，具有中枢镇静作用。大部分经肝微粒体酶代谢，经肾排泄。第二代不易进入中枢。阿司咪唑、特非拉丁经肝微粒体酶代谢后方能发挥作用，原形药无作用，但能导致严重的尖端扭转型心律失常。已撤市。第二代药物西替利嗪、氯雷他定，分别是羟嗪和特非拉定的活性代谢物，无致心律失常作用。【药理作用】抗H1受体作用抗乙酰胆碱能M受体作用抗肾上腺素能1受体作用局部麻醉作用竞争性抑制H1受体的作用：①完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；②大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用—皮肤黏膜水肿、发痒、荨麻疹等症状；③仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。第一代H1受体拮抗剂（苯海拉明和异丙嗪），具有较强的中枢和外周拮抗M受体作用（仿阿托品或东莨菪碱作用）：致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。大剂量可致谵妄、躁动。苯海拉明止吐、防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。第二代无明显抗M受体作用。异丙嗪具有明显的1受体阻断作用，敏感病人可致体位性低血压、鼻塞等。超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通道，产生局部麻醉作用。【临床应用】变态反应性疾病晕动病和耳性眩晕病的防治人工冬眠①H1受体阻断药作为首选药用于预防和治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如花粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎等，减轻过敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。减轻血清病的水肿症状。②多赛平是三环类抗抑郁药，对伴有抑郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。③对发热、关节痛无改善作用，支气管哮喘、过敏性休克等无效。①提前15~30分钟给予苯海拉明或异丙嗪预防晕动病效果良好。②苯海拉明与茶碱的复方制剂----茶苯海拉明是常用的抗晕动病药，可克服苯海拉明的中枢抑制的不良反应。③苯海拉明对耳性眩晕病（美尼尔综合征）效果良好。抗精神病药--氯丙嗪镇痛药------哌替啶“人工冬眠”抗组胺药----异丙嗪使患者深睡、体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增强。减轻机体对伤害性刺激的反应。【不良反应】CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血第二节H2受体阻断药H2受体阻断药主要用于消化性溃疡的治疗代表药：西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）罗沙替丁（Roxatidin...
