抗生素相关性腹泻济南市中心医院药学部张翔www.themegallery.com病例•患者，男，75岁•因“反复咳喘发作20+年，加重2天”于6月3日入院。•入院诊断：左侧自发性气胸，慢性阻塞性肺疾病，肺源性心脏病，心功能Ⅳ级www.themegallery.com•患者于7月1日出现腹泻，呈黄色稀便，约6-9次/日，伴轻微腹痛，无便血，无黑便。•辅助检查：•大便常规（7.10）：黄色稀便，红细胞0-2个/HP，白细胞0-1个/HPwww.themegallery.com入院后抗菌药物治疗药物给药剂量给药时间左氧氟沙星0.3givdripqd6.3-6.11头孢吡肟钠1.0givdripbid6.5-6.6头孢吡肟钠2.0givdripbid6.6-6.13哌拉西林钠他唑巴坦钠3.375givdripbid6.13-7.12氟康唑0.2givdripqd7.2-www.themegallery.com腹泻用药药物给药剂量给药时间小檗碱片0.3gpotid7.1-7.4复方苯乙哌啶片1片potid7.1-7.4双歧杆菌活菌胶囊（丽珠肠乐）2片potid7.12-甲硝唑片0.4gpoqid7.12-www.themegallery.com•抗生素相关性腹泻？•伪膜性肠炎？•如何诊断？•治疗方案选择？www.themegallery.com男性，75岁伪膜性肠炎www.themegallery.com抗生素相关性腹泻•抗生素相关性腹泻(antibiotic-associateddiarrhea,AAD)指应用抗生素后发生的，与抗生素有关的腹泻。•Bartlett将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。•发生率因不同抗生素而异，约为5%～39%www.themegallery.com概念•艰难梭菌感染（Clostridiumdifficileinfection，CDI)•艰难梭菌相关性腹泻（Clostridiumdifficileassociateddiarrhea，CDAD）www.themegallery.com发病机制（一）抗生素使用后菌群失调肠道正常菌群500多种优势菌群的原籍菌共栖的条件致病菌过路菌各菌群及宿主间保持平衡抗生素直接引起肠粘膜损害、肠上皮纤毛萎缩、细胞内酶活性降低——氨基糖苷类、多粘菌素、四环素、新霉素、杆菌肽吸收不良性腹泻胃动素受体激动剂——红霉素胃肠蠕动增快动力性腹泻肠道菌群失调正常菌群破坏，代谢功能受损病原微生物异常增殖糖类吸收不良渗透性腹泻艰难梭菌（25%-33%AAD，所有PMC）金葡菌/MRSA、产气荚膜杆菌、念珠菌…毒素A毒素B水、电解质的分泌分泌性腹泻上皮细胞破坏、炎症渗出渗出性腹泻肠毒素？AAD的发病机制www.themegallery.com病因几乎所有口服抗菌药物均可引起腹泻，易引起AAD的抗生素：林可霉素氯林可霉素广谱青霉素类头孢菌素（第二、第三代）氨基糖甙类或喹诺酮类等www.themegallery.com病因•非口服抗生素，特别是那些参与肠肝循环的抗生素，发生率与口服药相近。•病原体：艰难梭菌（Clostridiumdifficile)、产肠毒素产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯菌和念珠菌属等•艰难梭菌是已被肯定的AAD病原体，大约25%-33%的AAD由艰难梭菌引起www.themegallery.com--郑松柏等。《上海医学》，2005，28（12）0102030%上海华东医院296例AAD抗生素使用情况第3代头孢喹诺酮类青霉素类碳青霉烯类第4代头孢第2代头孢大环内酯类其他www.themegallery.com流行病学发生率视不同抗生素而异，约为5%～39%危险因素：抗生素种类应用抗生素时间长短病人的年龄(<6岁或>60岁)基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或AAD有否免疫抑制住院时间长短医疗干预措施多少，长期卧床滥用抑酸药和抗肠蠕动药物有否外伤、手术、鼻饲等www.themegallery.com流行病学致病菌：1、难辨梭状芽孢杆菌（Clostridiumdifficile，CD）：革兰革兰阳阳性专性性专性厌氧厌氧菌菌导致伪膜性肠炎（pseudomembranouscolitis,PMC）或叫难辨梭菌相关性腹泻(CDAD）。CD与下列并发症有关:20～30%的抗生素相关性腹泻，50～75%的抗生素相关性肠炎90%以上的伪膜性肠炎www.themegallery.com•CDAD可表现为伪膜性肠炎（pseudomembranouscolitis，PMC)和中毒性巨结肠(toxicmegacolon)•CDAD是严重结肠炎的主要原因，也是医院感染性腹泻的主要病因www.themegallery.comClostridiumdifficile的电镜下形态www.themegallery.com6引起CDAD的常见抗生素较常见的不常见的很少发生的www.themegallery.comCDAD（25%to33%ofAAD）antibiotic-associateddiarrhea（5%to39%）Nosocomialdiarrheawww...
