第十二章其他制剂靶向制剂掌握靶向制剂的概念、分类和特点掌握脂质体的概念、组成、结构、特点和制备熟悉微球、纳米球、乳剂的概念和特点熟悉主动靶向制剂概念和特点学习目标第十二章靶向制剂第一节概述第十二章靶向制剂靶向给药系统(target-orienteddrugdeliverysystem,简称TODDS)又称靶向制剂，是指能将治疗药物专一性地导向身体所需发挥作用的部位（靶区），而对非靶区没有或几乎没有作用的制剂。是本世纪后期医药学领域的一个热门课题；是一种安全高效的药物传递途径和技术；是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。一、靶向制剂的分类与作用特点第十二章靶向制剂(一)靶向制剂的分类1、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂等；2、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统及眼用给药系统等；3、按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、脑靶向制剂等。4、按靶向部位和作用方式分类药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即：第一级指到达特定的靶组织或靶器官；第二级指到达特定的细胞；第三级指到达细胞内特定的部位。第十二章靶向制剂5、从方法上分类，靶向制剂可大体分为被动、主动、物理化学靶向制剂三种。(1)被动靶向制剂即自然靶向制剂。通常粒径在2.5-10μm时，大部分积集在巨噬细胞；小于7μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞摄取；200-400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。第十二章靶向制剂载药微粒在体内被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，并通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。其靶向性主要取决于其微粒大小。被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、微球和纳米粒(nanoparticale，包括纳米囊nanocapsule和纳米球nanosphere，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点)等。。第十二章靶向制剂(2)主动靶向制剂主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。如载药微粒表面经修饰，连接特定的配体或单克隆抗体制成的主动靶向制剂，改变了载药微粒在体内的分布而到达特定的靶部位。第十二章靶向制剂(3)物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。物理化学靶向制剂：例如：应用磁性材料制成的磁导向制剂；使用温度敏感载体制成的热敏感制剂；利用pH敏感载体制备的pH敏感制剂；阻断靶区的血供与营养，起栓塞和靶向化疗双重作用的栓塞性靶向制剂。第十二章靶向制剂(二)靶向制剂的作用特点靶向制剂应具有以下作用特点：使药物具有药理活性的专一性增加药物对靶组织的指向性和滞留性降低药物对正常细胞的毒性减少剂量提高药物制剂的生物利用度。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。(三)靶向性评价药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：(1)相对摄取率re第十二章靶向制剂(2)靶向效率te(3)峰浓度比Ce第十二章靶向制剂TDDS的研究是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。将药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结构修饰等方法制成具有靶向作用的前体药物是目前TDDS的重要研究思路。1975年，瑞士科学家乔治·克勒和英国科学家凯撤·米尔斯坦，把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有Ｂ淋巴细胞产生抗体的功能。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫“单克隆抗体”。二、靶向制剂的研究动态第十二章靶向制剂基因治疗是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗...
