2025 巨噬细胞肿瘤免疫治疗的讨论进展（全文）前言肿瘤相关巨噬细胞（TAM ）是免疫抑制细胞和细胞因子网络的核心， 在肿瘤免疫躲避中起着至关重要的作用
因此，了解巨噬细胞和其他 免疫细胞之间的相互作用以及增强现有抗癌治疗的因素至关重要
TAM 在功能上是异质性的，分为两个主要亚群，M1 和 M2 巨噬 细胞°M1 巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线，M1 巨噬细胞还 保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的 Th1 反应
相反，M2 巨噬细 胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用
因 此，M2 型 TAM的存在与促肿瘤活性相关，而 M1 型 TAM 的存在与 抗肿瘤活性相关
总之，TAM 是产生免疫抑制性 TME 的关键，并且巨噬细胞与 TME 中的各种免疫细胞和细胞因子之间的串扰起着不可替代的作用
了解 巨噬细胞参加肿瘤免疫逃逸的主要机制和相关靶向治疗，有助于我们 改善临床方案，制定克服巨噬细胞相关免疫耐受的潜在新策略
调节巨噬细胞吞噬的信号途径CD47/SIRP aCD47 是一种广泛分布于正常细胞表面的免疫球蛋白，可通过抑制 吞噬作用负调节抗肿瘤免疫，并参加介导细胞增殖、迁移、凋亡和免 疫稳态
其主要配体信号调节蛋白 a (SIRP a)是一种在髓细胞膜上高 表达的跨膜蛋白，其胞外区的 N 末端可与 CD47 结合，导致免疫受体 酪氨酸抑制基序(ITIM)上的酪氨酸磷酸化，释放“不要吃我”信号， 从而抑制巨噬细胞介导的吞噬作用，保护正常细胞免受免疫系统的破 坏
讨论表明 CD47 在多种肿瘤中高表达，如恶性血液肿瘤和肝细胞癌 (HCC )，这也与不良预后相关
给予 CD47 阻断抗体或靶向灭活 CD47 基因可显著抑制肿瘤生长
此外，抗 CD47 治疗还可以改变 TME 中巨 噬细胞的极化状态，诱导 TAM 转化为抗肿瘤状态
LILRB1/MHCI白细
