2025 巨噬细胞肿瘤免疫治疗的讨论进展（全文）前言肿瘤相关巨噬细胞（TAM ）是免疫抑制细胞和细胞因子网络的核心， 在肿瘤免疫躲避中起着至关重要的作用。因此，了解巨噬细胞和其他 免疫细胞之间的相互作用以及增强现有抗癌治疗的因素至关重要。TAM 在功能上是异质性的，分为两个主要亚群，M1 和 M2 巨噬 细胞°M1 巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线，M1 巨噬细胞还 保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的 Th1 反应。相反，M2 巨噬细 胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。因 此，M2 型 TAM的存在与促肿瘤活性相关，而 M1 型 TAM 的存在与 抗肿瘤活性相关。总之，TAM 是产生免疫抑制性 TME 的关键，并且巨噬细胞与 TME 中的各种免疫细胞和细胞因子之间的串扰起着不可替代的作用。了解 巨噬细胞参加肿瘤免疫逃逸的主要机制和相关靶向治疗，有助于我们 改善临床方案，制定克服巨噬细胞相关免疫耐受的潜在新策略。调节巨噬细胞吞噬的信号途径CD47/SIRP aCD47 是一种广泛分布于正常细胞表面的免疫球蛋白，可通过抑制 吞噬作用负调节抗肿瘤免疫，并参加介导细胞增殖、迁移、凋亡和免 疫稳态。其主要配体信号调节蛋白 a (SIRP a)是一种在髓细胞膜上高 表达的跨膜蛋白，其胞外区的 N 末端可与 CD47 结合，导致免疫受体 酪氨酸抑制基序(ITIM)上的酪氨酸磷酸化，释放“不要吃我”信号， 从而抑制巨噬细胞介导的吞噬作用，保护正常细胞免受免疫系统的破 坏。讨论表明 CD47 在多种肿瘤中高表达，如恶性血液肿瘤和肝细胞癌 (HCC )，这也与不良预后相关。给予 CD47 阻断抗体或靶向灭活 CD47 基因可显著抑制肿瘤生长。此外，抗 CD47 治疗还可以改变 TME 中巨 噬细胞的极化状态，诱导 TAM 转化为抗肿瘤状态。LILRB1/MHCI白细胞免疫球蛋白样受体 B (LILRB )在大多数免疫细胞上表达， 由细胞外 Ig 样区、跨膜区和含有 ITIM 的细胞内区组成。它与主要配 体主要组织相容性复合体 I(MHCI )结合后可介导免疫细胞激活的负 调控。MHCI 是由 HLA a 链和 2-微球蛋白(02M )形成的复合体，某些肿瘤细胞高表达 P2M，其可与巨噬细胞上的 LILRB1 结合以抑制吞噬作 用，导致免疫监视丧失。因此，在肿瘤细胞上 MHCI 正常或高表达的患者中，靶向 MHCI/LILRB1 轴的药物可能促进抗肿瘤免疫反应，并与 靶向 CD47/SIRP a 轴的药物发挥协同作用。CD24/Siglec-10CD24...
